关于开展安徽医科大学异种肝移植学科群“揭榜挂帅”科研攻关项目申报工作的通知

各有关单位：

为深入贯彻落实国家关于科技创**医疗卫生事业发展的战略部署，聚焦异种肝移植领域“卡脖子”关键问题，推动基础理论与临床转化深度融合，****依托**省“双一流”培育学科建设任务，现发布关于开展****异种肝移植学科群“揭榜挂帅”科研攻关项目申报工作的通知，面向国内外公开遴选优秀科研团队协同攻关。现将有关事项通知如下：

一、项目组织方式

项目组织按照“揭榜挂帅”方式实施，由****针对**省“双一流”培育学科建设任务，凝练形成榜单任务，向社会发榜公布，征集揭榜团队，并对揭榜项目组织评审，择优予以经费支持。

二、申报要求

三、榜单选题

研究方向一：异种移植供体猪的基因编辑体系构建与功能评价

本方向聚焦于开发可用于临床的异种器官供体，解决供体源头短缺和免疫兼容性问题。

项目1.1：多基因编辑猪的构建、育种与遗传稳定性研究

研究内容：1）开发并优化基于CRISPR—Cas9等技术的多基因编辑体系；2）构建并培育免疫兼容性、抗凝血异常及抗补体激活的多基因修饰猪新品系；3）建立无特定病原体（SPF）级供体猪种群；4）系统评估其遗传稳定性、生殖能力及生物安全性。

考核要求：根据亚临床及临床实际需求，建成完善高效的增减基因编辑猪的方法体系和培育方案，具体包括获得2-3种具有不同基因组合的、可稳定传代的基因编辑猪核心品系；建立1套高效、可复制的基因编辑猪培育技术规范；完成编辑效率、脱靶效应及多代遗传稳定性评估报告；发表与研究内容相关的高水平研究论文≥2篇，申请国内及国际发明专利≥1项。

项目1.2：基因编辑猪器官的生理功能及免疫原性综合评价

研究内容：1）建立针对基因编辑猪肝脏、肾脏等器官的多维度、标准化功能评价体系；2）通过在体及离体模型（如非人灵长类动物移植模型、人血离体灌注系统），综合评价编辑器官的生理功能（代谢、合成、解毒）、凝血功能、免疫原性及潜在人畜共患病风险。

考核要求：建立1套被国内外权威机构认可的异种移植物功能与安全性综合评价标准；完成至少1-2种基因编辑猪肝脏、肾脏在灵长类模型中的长期（≥30天）功能与安全性数据报告；发表与研究内容相关的高水平研究论文≥1篇，形成可供药监部门审评的临床前研究资料汇总报告1份。

研究方向二：异种移植临床前、亚临床及临床研究

本方向旨在完善异种肝、肾、心脏等多器官移植的外科技术与临床方案，推动异种移植走向临床。

项目2.1：异种移植临床前外科技术与机制研究

研究内容：1）开展基因编辑猪—非人灵长类动物肝、肾、心脏移植模型的临床前研究，重点攻克异种移植外科手术关键技术；2）研究并优化针对异种移植的免疫抑制、凝血管理、感染防控及器官功能支持等综合围术期管理策略；3）利用多组学技术动态监测并解析移植过程中的免疫排斥、补体激活、凝血紊乱等分子事件。

考核要求：建立标准化的异种肝、肾、心脏移植手术操作流程及围术期管理方案；在灵长类模型中实现移植物有功能存活时间≥30天，并积累关键病理生理学数据；形成包含免疫抑制、凝血管理与感染防控的临床前研究方案指南；发表高水平SCI论文≥1篇，申请核心技术专利或软件著作权≥1项。

项目2.2：基于脑死亡受体的异种移植模型构建与评估

研究内容：1）使用脑死亡受体模型开展异种辅助肝移植、异种全肝移植及异种肾脏移植的亚临床研究；2）建立异种移植免疫排斥的综合治疗方案，系统评估影响移植物存活的关键障碍并提出改进策略；3）深入研究异种移植跨物种感染的风险及防控措施，评估生物安全性。

考核要求：完成基于脑死亡受体的异种肝、肾或心脏移植研究不少于5例；建立《异种器官移植亚临床研究技术指南》或专家共识；形成异种移植免疫排斥综合治疗方案1套；提交潜在人畜共患病风险评估初步报告1份；发表高水平临床研究论文≥1篇。

项目2.3：异种体外灌注系统与特殊器官临床探索

研究内容：1）开展异种肝体外灌注系统作为生物人工肝的临床试验研究；2）开展异种角膜移植的临床可行性及安全性研究。

考核要求：完成异种肝体外灌注系统治疗研究或异种角膜移植研究不少于5例；建立异种移植临床监测、安全性及有效性评估体系；形成相应的技术操作规范或专家共识；发表相关临床研究论文≥1篇。

项目2.4：异种移植临床转化体系与规范建设

研究内容：1）制定异种肝、肾、心脏移植的临床试验方案和伦理规范；2）推进基因编辑猪器官的早期临床研究备案与注册。

考核要求：推动至少1项异种移植临床试验完成国家备案或注册；形成完整的异种移植临床转化路径方案；制定并提交全套临床试验方案与伦理审查规范文件。

研究方向三：异种移植排斥机制、靶点发现与产品研发

本方向致力于揭示异种移植排斥的深层机制，发现新靶点，并研发创新药物及生物制品。

项目3.1：已知关键靶点的深度挖掘与新型抑制剂研发

研究内容：1）针对CD154、C5b9等已知关键靶点，开发新型纳米抗体、小分子抑制剂或调控肽；2）深入研究异种肝移植中补体系统（特别是C3、C5）激活的分子机制及调控网络，并据此开发新型补体抑制剂；3）利用人源化动物模型、体外灌注系统等平台验证上述干预策略的有效性。

考核要求：阐明异种肝移植中补体激活的1—2条关键通路；针对CD154、C3/C5等已知靶点，完成1-2种新型抑制剂的临床前候选药物确认；建立补体激活评价体系及标准操作程序1套；发表高水平研究论文≥1篇，申请相关专利≥1项。

项目3.2：异种移植新靶点鉴定与机制解析

研究内容：1）利用单细胞测序、TCR/BCR测序、空间转录组等多组学技术，对比分析临床前及临床样本，鉴定驱动异种移植免疫排斥、凝血紊乱的新分子靶点；2）通过基因编辑、抗体阻断、功能实验等手段进行靶点验证，评估其作为药物靶点或供体编辑靶点的潜力；3）通过BCR测序，寻找异常增殖B细胞克隆，并通过抗体技术鉴定人抗猪抗体，并研究其病理生理作用。

考核要求：发现并验证2～3个用于诊断或治疗的全新靶点；阐明1—2条补体或凝血激活的关键信号通路；发表高水平研究论文≥2篇，申请相关专利≥1项。

项目3.3：治疗性抗体与生物制品开发

研究内容：1）基于新靶点及已知靶点（包括补体靶点）的研究成果，开发相关治疗抗体或短肽，以减少异种移植抗体介导的排斥反应和补体激活危害；2）开发基于猪源的、低免疫原性的生物材料及医用产品，如角膜、心脏瓣膜、骨材料、止血材料、白蛋白、凝血因子等；3）建立其病原体清除、免疫原性降低、功能评价的技术体系。

考核要求：开发出1-2种治疗性抗体或短肽候选分子；完成1-2种异种生物材料（如角膜、凝血因子等）的工艺开发与安全性评价；推动至少1项产品（药物或生物材料）进入型式检验或临床试验申报阶段；发表转化研究论文≥1篇，申请相关产品注册专利≥1项。

四、申报流程

（一）申请揭榜：申报团队根据榜单选题，提交项目申请书及相关附件材料，主要包括项目基本信息、立项依据与研究意义、研究内容与关键技术、年度计划与考核指标、研究团队与工作基础、经费预算与筹措方案、预期成果与风险分析等内容。

（二）申报截止时间：2026年1月25日。标书代写

（三）评审方法：由****科技产业处对申报材料进行初审后，组织相关领域专家评审，重点评估团队实力、方案科学性、攻关可行性及成果预期。择优遴选揭榜单位并公布，拟立项项目经公示无异议后，将由立项单位与异种肝移植优势学科群负责人签订项目任务书，启动研究。

五、联系方式

联系人：胡焱

联系电话：158****7997

邮箱：****@qq.com

附件：附件1：****异种肝移植学科群“揭榜挂帅”科研攻关项目申报指南.docx

附件2：****异种肝移植学科群“揭榜挂帅”科研攻关项目申报书.doc

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2025年11月27日