环评文件及批复要求: | 一、异氟烷原料药工艺流程 (1)反应原理 以2,2,2-三氟乙醇为起始原料,与二氟一氯甲烷醚化得到中间体醚化物(1-(二氟甲氧基)-1,2,2-三氟乙烷),再与经过氯化反应得到异氟烷。 ①醚化反应 以原料2,2,2-三氟乙醇计,反应收率为75.8%,无其他明显副反应。 其他反应:盐酸与氢氧化钾反应 ②氯化反应 以醚化物计,反应收率为82.3%,无其他明显副反应。 其他反应:盐酸与氢氧化钠反应,丙酮与亚硫酸氢钠反应 工艺流程及产污环节 1、醚化反应 向5000L反应釜(06R60)中加入水990kg,控温<80℃,分批加入氢氧化钾1260kg,搅拌溶清,降温至30℃以下。加入三氟乙醇1800kg、环丁砜1710kg,搅拌20~30分钟后转移至6300L醚化反应釜(02R22)。控温10~20℃,控制醚化反应釜压力≤0.4MPa,加注二氟一氯甲烷1540kg。加毕,控温10~20℃,反应3~4小时。反应结束后,反应液降温至10℃以下,转移至5000L反应釜(06R58/06R57)中,常压蒸馏至无液体滴出,蒸馏过程产生废气(G1-1)进入尾气处理系统,产生的废水(W1-1)进入污水处理系统。馏分转入3000L精馏釜(06R07)中,水浴80~90℃,全回流1小时后,收集28℃以下的前馏分约200kg,直接用于下批精馏;收集28~30℃馏分,即得醚化物2024kg,收集31~78℃的后馏分约880kg,直接用于下批精馏;精馏釜(06R07)内底物(S1-1)约193kg进危废贮存库。 5000L反应釜(06R58)釜内剩余溶液降温至室温,转入离心机(06M01)离心甩滤,母液环丁砜1600kg直接套用,滤饼得副产物氯化钾湿品约1600kg。 2、氯化反应 向3000L反应釜(02R05)加入醚化物2024kg,开启紫外灯源和搅拌,控温5~10℃,通过500L(02V05-1)缓冲罐缓慢通入液氯980kg,尾气通入水制备30%盐酸的自用,未吸收的尾气(G1-3)进入尾气处理系统。加毕,紫外照射继续反应0.5小时。反应结束,反应液降温至0~10℃,转入5000L反应釜(06R02/06R54/06R53/06R55)中,用氢氧化钠溶液1250kg洗涤,收集下层至5000L反应釜(06R01),上层约1265kg(W1-2)进污水处理系统;5000L反应釜(06R01)中加水1000kg洗涤,收集下层至5000L精馏釜(06R05),上层约1002kg(W1-3)进污水处理系统。5000L精馏釜(06R05)开启水浴70~80℃,蒸馏废气(G1-4)进入尾气处理系统,蒸馏过程收集46℃以下的前馏分约110kg用于下批的粗品精馏的异氟烷粗品馏分。收集46~49℃的粗品馏分转入5000L精馏釜(06R06)用于共沸精馏,共沸精馏产生废气(G1-5)进入尾气处理系统。精馏釜(06R05)内剩余底物约80kg(S1-3)进入危废贮存库。5000L精馏釜(06R06)内加入丙酮1200kg,水浴70~80℃加热,收集57~61℃的共沸前馏分约160kg用于下批共沸精馏。5000L精馏釜(06R06)内剩余料液转入5000L反应釜(06R03),加入水1800L洗涤,收集下层溶液至5000L反应釜(06R02),上层进入3000L反应釜(06R08)中,蒸馏回收丙酮约800kg,剩余废液(W1-4)进入污水处理系统,蒸馏过程产生废气(G1-6)进入尾气处理系统。5000L反应釜(06R02)加入15%亚硫酸氢钠溶液2100kg,收集下层,上层(W1-5)进入污水共处理系统,洗涤三次。下层溶液转入5000L反应釜(06R11)中,用4%氢氧化钠溶液875kg洗涤一次,下层转入5000L精馏釜(06R04),上层(W1-6)进入污水处理系统。5000L精馏釜(06R04/06T04/06T05)水浴70~80℃,收集47℃以下的前馏分约60kg,用于下批共沸精馏,精馏产生废气(G1-7)进入尾气处理系统;收集47~49℃的馏分异氟烷2015kg,5000L精馏釜(06R04)内剩余底物约74kg用于下批共沸精馏。将产品异氟烷转移至暂存罐,压滤至1000L反应釜(01R15),按照300kg/桶分装,分装废气(G1-8)进入尾气处理系统;分装后入库。 地氟烷原料药工艺流程 (1)反应原理 以异氟烷为原料,在五氯化锑的催化下,经氟化氢氟化,得地氟烷。 以原料异氟烷计,反应收率为78.0%,无其他明显副反应。 其他反应:氯化氢与氢氧化钠反应、五氯化锑与水反应 工艺流程及产污环节 3000L反应釜(02R08)加入异氟烷2000kg、五氯化锑88kg。开启搅拌,控温0~5℃缓慢加入(300L(02V08-1)滴加罐)氟化氢493kg,8~9小时加完。加毕,控温0~5℃,反应5~5.5小时,氟化过程产生废气(G2-1)进入尾气处理系统。控温≤15℃,将反应液压至5000L反应釜(06R21)中,用水3000kg洗涤,将下层溶液转入5000L反应釜(06R22)中,上层(W2-1)进入污水处理系统,水洗废气(G2-2)进入尾气处理系统。5000L反应釜(06R22)中加入氢氧化钠溶液(氢氧化钠600kg入,水3000L)洗涤,下层溶液转入5000L精馏釜(06R05)中,上层(W2-2)进入污水处理系统,碱洗废气(G2-3)进入尾气处理系统。5000L精馏釜(06R05)水浴50~60℃,收集23.3~23.7℃馏分,得地氟烷1420kg,精馏釜(06R05)内剩余料液约400kg(S2-1)进入危废贮存库,精馏废气(G2-4)进入尾气处理系统。将产品地氟烷转移至暂存罐,压滤至1000L反应釜(01R15),按照300kg/桶分装,分装废气(G2-5)进入尾气处理系统。分装后入库。 三、七氟烷原料药工艺流程 (1)反应原理 以六氟异丙醇和多聚甲醛原料制备氯化物(1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯甲氧基丙烷),再氯化物再与氟化钾反应得到七氟烷。 ①氯化物的制备 以原料六氟异丙醇计,反应收率为90.5%,无其他明显副反应。 其他反应:氢氧化铝与盐酸反应 ②七氟烷的制备 以原料氯化物计,反应收率为85.0%,无其他明显副反应。 工艺流程及产污环节 5000L反应釜(06R01)中,加入六氟异丙醇2000kg,降温至-5~0℃,加入污水三氯化铝1860kg,搅拌0.5~1小时,加入多聚甲醛386kg,室温搅拌反应15小时。降温至0℃,加入3000kg15%盐酸水溶液洗涤,有机层转入5000L反应釜(06R02),水层(W3-1)进入污水处理系统。5000L反应釜(06R02)中加入水洗涤,有机层转入5000L反应釜(06R03),水层(W3-2)进入污水处理系统。5000L反应釜(06R03)中加入3000kg水洗涤,收集有机层得氯化物2330kg,水层(W3-3)进入污水处理系统。 在5000L反应釜(02R08/02R23)中,加入氯化物2330kg,聚乙二醇1530kg,氟化钾674kg,加热回流反应5小时。转移至反应釜(02R17/02R18),降温至室温,加入水2600kg,70℃水浴加热常压蒸馏至无液体流出得七氟烷粗品,蒸馏废气(G3-1)进入尾气处理系统。剩余底物约4534kg转入5000L反应釜(06R21)回收聚乙二醇约1400kg直接套用,废水3491kg(W3-3)进入污水处理系统。合并两批异氟烷粗品至5000L精馏釜(06R04//06T01/06T03),加热至回流,收集58℃以下的前馏分约110kg(S3-1),进入危废处理系统,收集58~60℃的馏分,得七氟烷1830kg,精馏釜(06R04)内剩余料液约250kg(S3-1)进危废处理系统;精馏废气(G3-2)进入尾气处理系统。将产品七氟烷转移至暂存罐,压滤至1000L反应釜(01R15),按照300kg/桶分装,分装废气(G3-3)进入尾气处理系统。分装后入库。 四、溴虫腈【4-溴基-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈】工艺流程 (1)反应原理 溴虫腈以对氯苯甘氨酸为起始原料,与三氟乙酸环化反应生成噁唑酮4-(对-氯苯基)-2-三氟甲基-3-恶唑-5-酮,再与2-氯丙烯腈环合反应生成吡咯环化合物(2-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡咯-3-甲腈),经溴化反应,再与氯甲基乙醚缩合反应生成溴虫腈。 1、环化反应 以原料对氯苯甘氨酸计,反应转化率为92%,收率为92%。 环合反应 以环化物计,反应转化率为97%,收率为97%。 溴化反应: 以环合物计,反应转化率为97%,收率为97%。 2、缩合反应 以溴化物计,反应转化率为96%,收率为90%。 工艺流程及产污环节 ①环化反应 于5000L反应釜(13R16/13R17/13R18/13R19)中,加入乙腈或回收乙腈1886.4kg,打开人孔盖,投入对氯苯甘氨酸600kg,投完后,关闭人孔,降温至30℃以下,加入三氟乙酸380kg,控制釜内温度20~30℃滴加三乙胺或回收三乙胺385kg,滴加完成后;继续控制釜内温度20~30℃滴加三氯化磷280kg;滴加完成后,更换热水升温,温度升至62℃,开始计时保温反应5小时,环化反应废气(G4-1)进入尾气处理系统。反应时间到,取样分析,合格后,控制温度45~60℃减压浓缩,回收乙腈1796kg套用至投料,浓缩废气(G4-3)进入尾气处理系统,蒸干后,加入甲苯或回收甲苯1918.4kg,搅拌30分钟后,经过滤器(13F01)压滤,滤饼为三乙胺盐酸盐和亚磷酸盐779.7kg,压滤废气(G4-2)进入尾气处理系统,滤饼经5000L反应釜(13R13/13R14/13R15)中,用氢氧化钠392.7kg游离后分层,回收三乙胺345kg套用,游离废气(G4-4)进入尾气处理系统,残液(S4-1)作为危废处置。过滤后滤液返回5000L反应釜(13R16/13R17/13R18/13R19)中,加入水1600L,搅拌30分钟后,停搅拌静置2小时,分出萃取水层(W4-1)进入污水处理系统,萃取废气(G4-5)进入尾气处理系统。分完水后,控制温度70~90℃减压浓缩,浓缩废气(G4-6)进入尾气处理系统,浓缩回收甲苯1900.7kg套用,蒸干后,加入DMF或回收DMF2085.1kg,降温,直接进行下一步,本步转化率92%,收率92%。 ②环合反应 接上一步,降温至15℃以下,分批加入2-氯丙烯腈300kg,加完后,控制温度20~30℃滴加三乙胺或回收三乙胺335kg,滴加完成后,升温至80~85℃保温1小时,反应废气(G4-7)进入尾气处理系统,反应后取样分析,合格后,将物料转移至5000L反应釜(13R07/13R08/13R09/13R10)中,直接进行下一步,本步转化率97%,收率97%。 ③溴化反应 接上一步,打开人孔,加入改性活性炭15kg,关闭人孔,降温至5℃,开始滴加48%氢溴酸486kg,滴加完成后,升温至45℃保温反应2小时,反应废气(G4-8)进入尾气处理系统,反应时间到,取样分析,合格后,控制温度85~100℃减压回收DMF,浓缩废气(G4-9)进入尾气处理系统,回收DMF2315kg,再经5000L反应釜(13R01/13R02/13R03)常压回收,蒸馏废气(G4-10)进入尾气处理系统,回收水242L套用至缩合第一次水洗,常压回收的DMF套用至投料,降温至50℃以下,加入甲苯或回收甲苯3139.4kg,经反转过滤器(13F02)压滤至转移至8000L反应釜(13R11/13R12)中,直接进行下一步,滤饼改性活性炭(S4-2)作为危废处置,本步转化率97%,收率97%。 ④缩合反应 接溴化反应步骤,将8000L反应釜(13R11/13R12)中反应液,降温至25℃以下,加入三乙胺或回收三乙胺280kg,搅拌15分钟,控制釜内温度25~30℃,滴加氯甲基乙醚280kg,滴加结束后,保持釜内温度25~30℃反应2小时,反应废气(G4-11)进入尾气处理系统。反应后取样分析,合格后,向釜内第一次加入水或DMF回收水1500L,静置1小时,然后分水,再向釜内第二次加入水1000L,静置1小时,水洗废气(G4-12)进入尾气处理系统。静置后然后分水,合并两次水层至5000L反应釜(13R20)中,用氢氧化钠240kg,调节pH值至8,游离废气(G4-14)、分层废气(G4-15)进入尾气处理系统,游离分出的水层(W4-2)至污水处理系统,上层三乙胺层于5000L反应釜(13R01/13R02)中常压蒸馏,蒸馏废气(G4-16)进入尾气处理系统,蒸馏回收三乙胺562kg,套用至环合反应之后步骤,甲苯层转入5000L(13R05/13R06)反应釜中,控制釜内温度90℃以下,减压浓缩,浓缩废气(G4-13)进入尾气处理系统,回收甲苯3135.4kg套用至本步,再加入甲醇或回收甲醇1346kg,加热溶清后,降温至0~10℃析晶2小时,析晶废气(G4-17)进入尾气处理系统,析晶后经平板离心机(13M01/13M02)离心,离心废气(G4-18)进入尾气处理系统,离心后的母液进5000L反应釜(13R03/13R04)中,控制温度55~65℃减压浓缩,浓缩废气(G4-19)进入尾气处理系统,回收甲醇1266.5kg套用,残液(S4-3)按照危废处置,固体经闪蒸干燥器(13S04)干燥,干燥废气(G4-20)进入尾气处理系统,干燥控制温度75~110℃,干燥4小时,取样分析,合格后,包装,得溴虫腈1025kg,本步转化率96%,收率90%。 五、哒螨灵【2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄硫基)-4-氯哒嗪-3-(2H)酮】工艺流程 (1)反应原理 哒螨灵以糠氯酸、叔丁基肼盐酸盐、对叔丁基苄硫醇为原料,糠氯酸和叔丁基肼盐酸盐经成腙闭环反应生成二氯哒嗪酮,二氯哒嗪酮与对叔丁基苄硫醇经缩合反应生成哒螨灵。 ①成腙闭环反应 总反应收率≥82.5% ②缩合反应 主反应转化率≥95%。 工艺流程及产污环节 ①成腙闭环反应 于10000L反应釜(03R06/03R07)中,加入苯或回收苯5280kg、水2000kg,打开人孔,加入糠氯酸700kg、叔丁基肼盐酸盐516kg、醋酸钠475kg,关闭人孔,控制釜内温度20~25℃反应2小时,再升温40~45℃反应9小时,反应废气(G5-1)进入尾气处理系统。保温结束,加入30%液碱600kg,搅拌30分钟,静置1小时,分出水层,碱洗废气(G5-2)进入尾气处理系统,碱水层(W5-1)进入污水处理系统,再用8%盐酸2000kg【8%盐酸配制:于3000L反应釜(03R08)中,加入水1568L,37%盐酸432kg,搅拌均匀后,待用】洗涤,搅拌30分钟,静置1小时,分出水层,酸洗废气(G5-3)进入尾气处理系统,酸水层(W5-2)进入污水处理系统,将有机层转移至5000L反应釜(03R34和03R35)中,控制内温60~80℃减压浓缩,浓缩废气(G5-4)进入尾气处理系统,回收苯5174.76kg套用,蒸干后,分别加入甲醇或回收合计甲醇3959kg搅拌溶解,即为二氯哒嗪酮的甲醇溶液。 ②缩合反应 将二氯哒嗪酮的甲醇溶液合并转入10000L反应釜(03R23/03R24)中,降温0~5℃,打开人孔,加入对叔丁基苄硫醇600kg,关闭人孔,控制釜内温度0~5℃,反应废气(G5-5)进入尾气处理系统。反应后滴加30%甲醇钠溶液200kg,控制釜内温度0~5℃反应1小时,反应废气(G5-6)进入尾气处理系统,反应后取样中控,合格,经压滤器(03F01)压滤至8000L反应釜(03R19/03R20),降温至-5℃以下,搅拌析晶2小时,压滤废气(G5-7)、析晶废气(G5-8)进入尾气处理系统。析晶后经平板离心机(03M02/03M05)离心,滤饼于鼓风干燥箱(03S03/03S04)50~60℃鼓风干燥8小时以上,烘干得到产品哒螨灵1000kg。离心废气(G5-9)、干燥废气( G5-11)进入尾气处理系统。甲醇母液于8000L反应釜(03R18)中,常压回收甲醇后套用,蒸馏废气(G5-10)进入尾气处理系统,剩余残液(S5-1)作为危废处理。 六、3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯(YT506)工艺流程 (1)反应原理 3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯以5-氨基间苯二甲酸单甲酯和氨基甘油发生缩合反应生成中间体1(3-((2,3-二羟丙基)氨基甲酰基)-5-氨基苯甲酸);中间体1与碘/碘酸钾在酸性条件下发生碘化反应生成中间体2(3-氨基-5-(2,3二羟丙基)氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酸);中间体2与甲氧基乙酰氯发生取代反应生成中间体3(3-氨基-5-[(2,3--乙酰氧基丙基)氨基甲酰基]-2,4,6-三碘苯甲酸);中间体3与乙酸酐在酸性条件下反应生成中间体4(3-[(2,3-二乙酰氧基丙基)酰胺基]-2,4,6-三碘-5-(2-甲氧乙酰氨基)苯甲酸);中间体4与氯化亚砜反应进行氯代反应生成目标产物3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯。 1)缩合反应 以5-氨基间苯二甲酸单甲酯为计算基准,上述缩合反应转化率为98%,无明显其他副反应发生。 2)碘化反应 以5-氨基间苯二甲酸单甲酯为计算基准,两步碘化反应转化率为85%,无明显其他副反应发生。 其他反应:硫酸与氢氧化钾中和反应 3)酯化反应 以单羧酸为计算基准,上述酰化反应转化率为98%,无明显其他副反应发生。 4)取代反应 以酰化物为计算基准,上述取代反应转化率为98%,无明显其他副反应发生。 5)氯化反应 以取代物为计算基准,上述酰胺化反应转化率为85%,无明显其他副反应发生。 工艺流程及产污环节 ①缩合反应 20%硫酸溶液的配制:向2000L反应釜(03R01)加入水528L,开启搅拌,缓慢加入硫酸132kg,降温至10℃~20℃,备用。 向5000L反应釜(03R10)中,加甲醇680kg、氨基甘油255kg,控制温度30~40℃,搅拌5~10分钟,加入甲醇钠甲醇溶液452kg,控制温度30~40℃,搅拌5~10分钟后,缓慢加入5-氨基间苯二甲酸单甲酯500kg。加料结束后,控制反应釜内温度30~40℃,反应6小时。反应结束,开启搅拌,降温至10℃~20℃。控制5000L反应釜(03R10)内温10℃~20℃,滴加上步配制的硫酸溶液,调pH=6~7,15分钟后复测pH=6~7。向5000L反应釜(03R10)中,加入水300L,搅拌5~10分钟,得中间体1(化学名称:3-((2,3-二羟丙基)氨基甲酰基)-5-氨基苯甲酸)溶液。将中间体1反应液转移至5000L反应釜(03R11)。 ②碘化反应 50%硫酸溶液的配制:向2000L反应釜(03R01)加入水200L,缓慢加入硫酸200kg,降温至10℃~20℃,备用。 向5000L反应釜(03R11)中加入上步所得中间体1反应液,将反应液用上步配制的硫酸水溶液调节pH至5~6,备用。 向8000L反应釜(03R02)中加入甲醇(03V05/03V06/03V07)1260kg,水316L,启动搅拌,加入碘410kg,碘酸钾196kg,开启加热,控制反应液温度60~65℃,内压小于0.05MPa,保温保压搅拌3~4小时。溶碘完成后,向8000L反应釜(03R02)中滴加剩余的硫酸水溶液,滴加过程控制温度50~55℃。将反应釜中溶液。加毕,控制内温75~80℃,内压小于0.05MPa,保温保压反应8~10小时。反应结束后,控制内温小于40℃,真空≤-0.08MPa浓缩回收溶剂1775kg,该溶剂为甲醇、碘、水混合溶剂回收套用,减压浓缩废气(G6-1)进入尾气处理系统。加入255L水和甲醇605kg,继续浓缩回收溶剂867kg,夹带浓缩废气(G6-2)进入尾气处理系统。两步蒸馏的浓缩液进入5000L精馏塔(03R36)精馏回收甲醇套用。蒸馏结束后,将料液转移至5000L反应釜(03R12)中,控制温度5~15℃搅拌析晶14~16小时。析晶结束后,板框压滤(03M03),母液进入5000L反应釜母液处理系统(03R36/03H01~03H03)中浓缩回收甲醇套用,精馏废气(G6-3)进入尾气处理系统,残液(S6-1)进入危废贮存库。滤饼(化学名称:3-氨基-5-(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酸装入热风循环烘箱中(03S01/03S02),控制温度80~90℃干燥38~40小时,干燥废气(G6-4)进入尾气处理系统;干燥后出料,用摇摆颗粒机粉碎,得中间体2约1100kg,粉碎产生的颗粒物(G6-5)进入尾气处理系统。 ③酯化反应 5000L反应釜(03R13/03R39/03R38)中加入1000kg四氢呋喃、500kg醋酐和10kgDMAP,搅拌下加入中间体2约1100kg,控制温度65-70℃回流反应8h,反应液转至5000L反应釜(03R14/03R15)中50~60℃浓缩回收四氢呋喃,四氢呋喃进入5000L精馏塔釜(03R36)精馏约600kg回收套用,精馏废气(G6-6)进入尾气处理系统,其余残液(S6-2)作为危废处置。5000L反应釜(03R21)中加入3000kg正庚烷70~80℃重结晶3小时以上,转釜至8000L反应釜(03R20)中降温10℃以下,通过板框压滤器(03M04)压滤,母液进入5000L反应釜(03R36)中浓缩回收约2600kg正庚烷套用,蒸馏废气(G6-7)进入尾气处理系统,残液(S6-3)危废处理。滤饼转入热风循环烘箱(03S03/03S04)中干燥,出料得中间体3(酰化物)约1100kg,干燥废气(G6-8)进入尾气处理系统。 ④取代反应 8000L反应釜(03R03)中加入250kg甲氧基乙酰氯,加入3000kg乙腈(03V09)和1100kg中间体3(酰化物),开启搅拌升温至80℃反应10~11小时,反应过程中产生的氯化氢(G6-9)进入废气处理系统。反应完毕反应液转至8000L反应釜(03R04)中冷却、析晶8小时,料液转至板框压滤器(03M08)中压滤,滤液进入5000L反应釜(03R27),滤液50℃~60℃浓缩乙腈,乙腈回收量约2807kg直接套用,精馏废气(G6-10)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-4)作为危废处置。滤饼加入8000L反应釜(03R16)中,加入4000kg乙酸乙酯(03V10),50~60℃搅拌2小时,转釜至8000L反应釜(03R17)中再降至室温析晶2小时以上,料液转至板框压滤器(03M09)压滤,离心母液5000L反应釜(03R36)中蒸馏乙酸乙酯套用。滤饼转入热风循环烘箱(03S01/03S02)中控制50~60干燥10h,得取代物1200kg,干燥废气(G6-12)进入尾气处理系统。压滤母液5000L反应釜(03R36/03N01)中蒸馏乙酸乙酯套用约3400kg,蒸馏废气(G6-11)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-5)作为危废处置。 ⑤氯化反应 5000L反应釜(02R06)中加入1200kg取代物和3600kg乙腈,氮气保护下,控制内温50℃~60℃滴加氯化亚砜456kg,加毕,继续搅拌反应,反应过程中产生的废气(G6-13)进入废气处理系统,反应液转至5000L反应釜(03R11)中,50~60℃浓缩回收乙腈套用,浓缩液送5000L反应釜(03R36)回收乙腈3100kg套用,蒸馏废气(G6-14)进入尾气处理系统,残液(S6-6)作为危废处置。浓缩后的反应液转移至10000L反应釜(03R06)中。向10000L反应釜(03R06)中,加入5000kg乙酸乙酯,20~30℃搅拌3h,料液转至板框压滤器(03M10)压滤,离心母液5000L反应釜(03R06)中蒸馏乙酸乙酯套用约4500kg,蒸馏废气(G6-15)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-7)作为危废处置。滤饼转移至10000L反应釜(03R07)中,加入5000kg乙酸乙酯(03V10),50~60℃搅拌3h,再降至20~30℃析晶8h,料液转至板框压滤器(03M11)压滤,滤饼转入热风循环烘箱(03S03/03S04)中控制50~60℃干燥10h,干燥废气(G6-17)进入尾气处理系统;干燥后得3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯1220kg。压滤母液5000L反应釜(03R36/03T01/03T02)中蒸馏乙酸乙酯套用约4255kg,蒸馏废气(G6-16)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-8)作为危废处置。 七、(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(简称L1)工艺流程 (1)反应原理 L1是以ATS-9(6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3,-二氧戊环-乙酸叔丁醋)为起始原料,经缩合反应得到,缩合反应摩尔收率74.1%。 缩合反应: 以ATS-9,反应收率为74.1%。 工艺流程及产污环节 向5000L反应釜(06R24/06R25)中泵入环己烷或回收的环己烷2800kg,开启搅拌,向釜内加入300kgATS-9,472.5kg阿托伐他汀中间体M-4,催化剂(特戊酸)180kg,回流下进行缩合反应36h,缩合废气(G7-1),进入尾气处理措施,缩合反应完成后有机相转移至5000L反应釜(06R26/06R27)内,加水1000kg,搅拌30min,静置1h,分出水,水层(W7-1)去污水处理系统,有机相分批转移至1000L反应釜(06R29和06R30)内,减压脱溶,脱溶出的环己烷用于本步投料使用,脱溶废气(G7-2),进入尾气处理措施。脱溶完成,向反应釜内加各入乙醇500kg,降温至0~5℃,析晶12h,离心(06M01),得L1粗品,析晶废气(G7-3)、离心废气(G7-4),进入尾气处理措施。离心的母液脱溶,脱出的乙醇套用至本步,脱溶废气(G7-5),进入尾气处理措施,釜残(S7-1),进入危废贮存库。 于3000L反应釜(06R22/06R23)内投入乙醇1500kg,开启搅拌,投入L1粗品,升温至溶清,搅拌1h,降温至0~5℃,析晶12h,经离心机(06M02)得L1湿品,析晶废气(G7-6)、离心废气(G7-7),进入尾气处理措施;将L1湿品投入双锥干燥器06S05内,减压干燥12h,得L1成品600kg,干燥废气(G7-9),进入尾气处理措施。母液脱溶,脱溶出的乙醇套用至本步,脱溶废气(G7-8),进入尾气处理措施,釜残(S7-2),进入危废贮存库。 | 实际建设情况: 一、异氟烷的生产工艺流程及产污环节 (1)反应原理 以2,2,2-三氟乙醇为起始原料,与二氟一氯甲烷醚化得到中间体醚化物(1-(二氟甲氧基)-1,2,2-三氟乙烷),再与经过氯化反应得到异氟烷。 ①醚化反应 以原料2,2,2-三氟乙醇计,反应收率为75.8%,无其他明显副反应。 其他反应:盐酸与氢氧化钾反应 ②氯化反应 以醚化物计,反应收率为82.3%,无其他明显副反应。 其他反应:盐酸与氢氧化钠反应,丙酮与亚硫酸氢钠反应 (2)工艺流程及产污环节 ①醚化反应 向5000L反应釜(06R60)中加入水990kg,控温<80℃,分批加入氢氧化钾1260kg,搅拌溶清,降温至30℃以下。加入三氟乙醇1800kg、环丁砜1710kg,搅拌20~30分钟后转移至6300L醚化反应釜(02R22)。控温10~20℃,控制醚化反应釜压力≤0.4MPa,加注二氟一氯甲烷1540kg。加毕,控温10~20℃,反应3~4小时。反应结束后,反应液降温至10℃以下,转移至5000L反应釜(06R58/06R57)中,常压蒸馏至无液体滴出,蒸馏过程产生废气(G1-1)进入尾气处理系统,产生的废水(W1-1)进入污水处理系统。馏分转入3000L精馏釜(06R07)中,水浴80~90℃,全回流1小时后,收集28℃以下的前馏分约200kg,直接用于下批精馏;收集28~30℃馏分,即得醚化物2024kg,收集31~78℃的后馏分约880kg,直接用于下批精馏;精馏釜(06R07)内底物(S1-1)约193kg进危废贮存库。 5000L反应釜(06R58)釜内剩余溶液降温至室温,转入离心机(06M01)离心甩滤,母液环丁砜1600kg直接套用,滤饼得副产物氯化钾湿品约1600kg。 ②氯化反应 向3000L反应釜(02R05)加入醚化物2024kg,开启紫外灯源和搅拌,控温5~10℃,通过500L(02V05-1)缓冲罐缓慢通入液氯980kg,尾气通入水制备30%盐酸的自用,未吸收的尾气(G1-3)进入尾气处理系统。加毕,紫外照射继续反应0.5小时。反应结束,反应液降温至0~10℃,转入5000L反应釜(06R02/06R54/06R53/06R55)中,用氢氧化钠溶液1250kg洗涤,收集下层至5000L反应釜(06R01),上层约1265kg(W1-2)进污水处理系统;5000L反应釜(06R01)中加水1000kg洗涤,收集下层至5000L精馏釜(06R05),上层约1002kg(W1-3)进污水处理系统。5000L精馏釜(06R05)开启水浴70~80℃,蒸馏废气(G1-4)进入尾气处理系统,蒸馏过程收集46℃以下的前馏分约110kg用于下批的粗品精馏的异氟烷粗品馏分。收集46~49℃的粗品馏分转入5000L精馏釜(06R06)用于共沸精馏,共沸精馏产生废气(G1-5)进入尾气处理系统。精馏釜(06R05)内剩余底物约80kg(S1-3)进入危废贮存库。5000L精馏釜(06R06)内加入丙酮1200kg,水浴70~80℃加热,收集57~61℃的共沸前馏分约160kg用于下批共沸精馏。5000L精馏釜(06R06)内剩余料液转入5000L反应釜(06R03),加入水1800L洗涤,收集下层溶液至5000L反应釜(06R02),上层进入3000L反应釜(06R08)中,蒸馏回收丙酮约800kg,剩余废液(W1-4)进入污水处理系统,蒸馏过程产生废气(G1-6)进入尾气处理系统。5000L反应釜(06R02)加入15%亚硫酸氢钠溶液2100kg,收集下层,上层(W1-5)进入污水共处理系统,洗涤三次。下层溶液转入5000L反应釜(06R11)中,用4%氢氧化钠溶液875kg洗涤一次,下层转入5000L精馏釜(06R04),上层(W1-6)进入污水处理系统。5000L精馏釜(06R04/06T04/06T05)水浴70~80℃,收集47℃以下的前馏分约60kg,用于下批共沸精馏,精馏产生废气(G1-7)进入尾气处理系统;收集47~49℃的馏分异氟烷2015kg,5000L精馏釜(06R04)内剩余底物约74kg用于下批共沸精馏。将产品异氟烷转移至暂存罐,压滤至1000L反应釜(01R15),按照300kg/桶分装,分装废气(G1-8)进入尾气处理系统;分装后入库。 二、地氟烷的生产工艺流程及产污环节 (1)反应原理 以异氟烷为原料,在五氯化锑的催化下,经氟化氢氟化,得地氟烷。 以原料异氟烷计,反应收率为78.0%,无其他明显副反应。 其他反应:氯化氢与氢氧化钠反应、五氯化锑与水反应 (2)工艺流程及产污环节 3000L反应釜(02R08)加入异氟烷2000kg、五氯化锑88kg。开启搅拌,控温0~5℃缓慢加入(300L(02V08-1)滴加罐)氟化氢493kg,8~9小时加完。加毕,控温0~5℃,反应5~5.5小时,氟化过程产生废气(G2-1)进入尾气处理系统。控温≤15℃,将反应液压至5000L反应釜(06R21)中,用水3000kg洗涤,将下层溶液转入5000L反应釜(06R22)中,上层(W2-1)进入污水处理系统,水洗废气(G2-2)进入尾气处理系统。5000L反应釜(06R22)中加入氢氧化钠溶液(氢氧化钠600kg入,水3000L)洗涤,下层溶液转入5000L精馏釜(06R05)中,上层(W2-2)进入污水处理系统,碱洗废气(G2-3)进入尾气处理系统。5000L精馏釜(06R05)水浴50~60℃,收集23.3~23.7℃馏分,得地氟烷1420kg,精馏釜(06R05)内剩余料液约400kg(S2-1)进入危废贮存库,精馏废气(G2-4)进入尾气处理系统。将产品地氟烷转移至暂存罐,压滤至1000L反应釜(01R15),按照300kg/桶分装,分装废气(G2-5)进入尾气处理系统。分装后入库。 三、七氟烷的生产工艺流程及产污环节 (1)反应原理 以六氟异丙醇和多聚甲醛原料制备氯化物(1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯甲氧基丙烷),再氯化物再与氟化钾反应得到七氟烷。 ①氯化物的制备 以原料六氟异丙醇计,反应收率为90.5%,无其他明显副反应。 其他反应:氢氧化铝与盐酸反应 ②七氟烷的制备 以原料氯化物计,反应收率为85.0%,无其他明显副反应。 (2)工艺流程及产污环节 5000L反应釜(06R01)中,加入六氟异丙醇2000kg,降温至-5~0℃,加入污水三氯化铝1860kg,搅拌0.5~1小时,加入多聚甲醛386kg,室温搅拌反应15小时。降温至0℃,加入3000kg15%盐酸水溶液洗涤,有机层转入5000L反应釜(06R02),水层(W3-1)进入污水处理系统。5000L反应釜(06R02)中加入水洗涤,有机层转入5000L反应釜(06R03),水层(W3-2)进入污水处理系统。5000L反应釜(06R03)中加入3000kg水洗涤,收集有机层得氯化物2330kg,水层(W3-3)进入污水处理系统。 在5000L反应釜(02R08/02R23)中,加入氯化物2330kg,聚乙二醇1530kg,氟化钾674kg,加热回流反应5小时。转移至反应釜(02R17/02R18),降温至室温,加入水2600kg,70℃水浴加热常压蒸馏至无液体流出得七氟烷粗品,蒸馏废气(G3-1)进入尾气处理系统。剩余底物约4534kg转入5000L反应釜(06R21)回收聚乙二醇约1400kg直接套用,废水3491kg(W3-3)进入污水处理系统。合并两批异氟烷粗品至5000L精馏釜(06R04//06T01/06T03),加热至回流,收集58℃以下的前馏分约110kg(S3-1),进入危废处理系统,收集58~60℃的馏分,得七氟烷1830kg,精馏釜(06R04)内剩余料液约250kg(S3-1)进危废处理系统;精馏废气(G3-2)进入尾气处理系统。将产品七氟烷转移至暂存罐,压滤至1000L反应釜(01R15),按照300kg/桶分装,分装废气(G3-3)进入尾气处理系统。分装后入库。 四、碘普罗胺中间体的生产工艺流程及产污环节 (1)反应原理 3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯以5-氨基间苯二甲酸单甲酯和氨基甘油发生缩合反应生成中间体1(3-((2,3-二羟丙基)氨基甲酰基)-5-氨基苯甲酸);中间体1与碘/碘酸钾在酸性条件下发生碘化反应生成中间体2(3-氨基-5-(2,3二羟丙基)氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酸);中间体2与甲氧基乙酰氯发生取代反应生成中间体3(3-氨基-5-[(2,3--乙酰氧基丙基)氨基甲酰基]-2,4,6-三碘苯甲酸);中间体3与乙酸酐在酸性条件下反应生成中间体4(3-[(2,3-二乙酰氧基丙基)酰胺基]-2,4,6-三碘-5-(2-甲氧乙酰氨基)苯甲酸);中间体4与氯化亚砜反应进行氯代反应生成目标产物3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯。 1)缩合反应 以5-氨基间苯二甲酸单甲酯为计算基准,上述缩合反应转化率为98%,无明显其他副反应发生。 2)碘化反应 以5-氨基间苯二甲酸单甲酯为计算基准,两步碘化反应转化率为85%,无明显其他副反应发生。 其他反应:硫酸与氢氧化钾中和反应 3)酯化反应 以单羧酸为计算基准,上述酰化反应转化率为98%,无明显其他副反应发生。 4)取代反应 以酰化物为计算基准,上述取代反应转化率为98%,无明显其他副反应发生。 5)氯化反应 以取代物为计算基准,上述酰胺化反应转化率为85%,无明显其他副反应发生。 (2)工艺流程及产污环节 ①缩合反应 20%硫酸溶液的配制:向2000L反应釜(03R01)加入水528L,开启搅拌,缓慢加入硫酸132kg,降温至10℃~20℃,备用。 向5000L反应釜(03R10)中,加甲醇680kg、氨基甘油255kg,控制温度30~40℃,搅拌5~10分钟,加入甲醇钠甲醇溶液452kg,控制温度30~40℃,搅拌5~10分钟后,缓慢加入5-氨基间苯二甲酸单甲酯500kg。加料结束后,控制反应釜内温度30~40℃,反应6小时。反应结束,开启搅拌,降温至10℃~20℃。控制5000L反应釜(03R10)内温10℃~20℃,滴加上步配制的硫酸溶液,调pH=6~7,15分钟后复测pH=6~7。向5000L反应釜(03R10)中,加入水300L,搅拌5~10分钟,得中间体1(化学名称:3-((2,3-二羟丙基)氨基甲酰基)-5-氨基苯甲酸)溶液。将中间体1反应液转移至5000L反应釜(03R11)。 ②碘化反应 50%硫酸溶液的配制:向2000L反应釜(03R01)加入水200L,缓慢加入硫酸200kg,降温至10℃~20℃,备用。 向5000L反应釜(03R11)中加入上步所得中间体1反应液,将反应液用上步配制的硫酸水溶液调节pH至5~6,备用。 向8000L反应釜(03R02)中加入甲醇(03V05/03V06/03V07)1260kg,水316L,启动搅拌,加入碘410kg,碘酸钾196kg,开启加热,控制反应液温度60~65℃,内压小于0.05MPa,保温保压搅拌3~4小时。溶碘完成后,向8000L反应釜(03R02)中滴加剩余的硫酸水溶液,滴加过程控制温度50~55℃。将反应釜中溶液。加毕,控制内温75~80℃,内压小于0.05MPa,保温保压反应8~10小时。反应结束后,控制内温小于40℃,真空≤-0.08MPa浓缩回收溶剂1775kg,该溶剂为甲醇、碘、水混合溶剂回收套用,减压浓缩废气(G6-1)进入尾气处理系统。加入255L水和甲醇605kg,继续浓缩回收溶剂867kg,夹带浓缩废气(G6-2)进入尾气处理系统。两步蒸馏的浓缩液进入5000L精馏塔(03R36)精馏回收甲醇套用。蒸馏结束后,将料液转移至5000L反应釜(03R12)中,控制温度5~15℃搅拌析晶14~16小时。析晶结束后,板框压滤(03M03),母液进入5000L反应釜母液处理系统(03R36/03H01~03H03)中浓缩回收甲醇套用,精馏废气(G6-3)进入尾气处理系统,残液(S6-1)进入危废贮存库。滤饼(化学名称:3-氨基-5-(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酸装入热风循环烘箱中(03S01/03S02),控制温度80~90℃干燥38~40小时,干燥废气(G6-4)进入尾气处理系统;干燥后出料,用摇摆颗粒机粉碎,得中间体2约1100kg,粉碎产生的颗粒物(G6-5)进入尾气处理系统。 ③酯化反应 5000L反应釜(03R13/03R39/03R38)中加入1000kg四氢呋喃、500kg醋酐和10kgDMAP,搅拌下加入中间体2约1100kg,控制温度65-70℃回流反应8h,反应液转至5000L反应釜(03R14/03R15)中50~60℃浓缩回收四氢呋喃,四氢呋喃进入5000L精馏塔釜(03R36)精馏约600kg回收套用,精馏废气(G6-6)进入尾气处理系统,其余残液(S6-2)作为危废处置。5000L反应釜(03R21)中加入3000kg正庚烷70~80℃重结晶3小时以上,转釜至8000L反应釜(03R20)中降温10℃以下,通过板框压滤器(03M04)压滤,母液进入5000L反应釜(03R36)中浓缩回收约2600kg正庚烷套用,蒸馏废气(G6-7)进入尾气处理系统,残液(S6-3)危废处理。滤饼转入热风循环烘箱(03S03/03S04)中干燥,出料得中间体3(酰化物)约1100kg,干燥废气(G6-8)进入尾气处理系统。 ④取代反应 8000L反应釜(03R03)中加入250kg甲氧基乙酰氯,加入3000kg乙腈(03V09)和1100kg中间体3(酰化物),开启搅拌升温至80℃反应10~11小时,反应过程中产生的氯化氢(G6-9)进入废气处理系统。反应完毕反应液转至8000L反应釜(03R04)中冷却、析晶8小时,料液转至板框压滤器(03M08)中压滤,滤液进入5000L反应釜(03R27),滤液50℃~60℃浓缩乙腈,乙腈回收量约2807kg直接套用,精馏废气(G6-10)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-4)作为危废处置。滤饼加入8000L反应釜(03R16)中,加入4000kg乙酸乙酯(03V10),50~60℃搅拌2小时,转釜至8000L反应釜(03R17)中再降至室温析晶2小时以上,料液转至板框压滤器(03M09)压滤,离心母液5000L反应釜(03R36)中蒸馏乙酸乙酯套用。滤饼转入热风循环烘箱(03S01/03S02)中控制50~60干燥10h,得取代物1200kg,干燥废气(G6-12)进入尾气处理系统。压滤母液5000L反应釜(03R36/03N01)中蒸馏乙酸乙酯套用约3400kg,蒸馏废气(G6-11)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-5)作为危废处置。 ⑤氯化反应 5000L反应釜(02R06)中加入1200kg取代物和3600kg乙腈,氮气保护下,控制内温50℃~60℃滴加氯化亚砜456kg,加毕,继续搅拌反应,反应过程中产生的废气(G6-13)进入废气处理系统,反应液转至5000L反应釜(03R11)中,50~60℃浓缩回收乙腈套用,浓缩液送5000L反应釜(03R36)回收乙腈3100kg套用,蒸馏废气(G6-14)进入尾气处理系统,残液(S6-6)作为危废处置。浓缩后的反应液转移至10000L反应釜(03R06)中。向10000L反应釜(03R06)中,加入5000kg乙酸乙酯,20~30℃搅拌3h,料液转至板框压滤器(03M10)压滤,离心母液5000L反应釜(03R06)中蒸馏乙酸乙酯套用约4500kg,蒸馏废气(G6-15)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-7)作为危废处置。滤饼转移至10000L反应釜(03R07)中,加入5000kg乙酸乙酯(03V10),50~60℃搅拌3h,再降至20~30℃析晶8h,料液转至板框压滤器(03M11)压滤,滤饼转入热风循环烘箱(03S03/03S04)中控制50~60℃干燥10h,干燥废气(G6-17)进入尾气处理系统;干燥后得3-[[[2,3-双(乙酰氧基)丙基]氨基]羰基]-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-苯甲酰氯1220kg。压滤母液5000L反应釜(03R36/03T01/03T02)中蒸馏乙酸乙酯套用约4255kg,蒸馏废气(G6-16)进入尾气处理系统,蒸馏残液(S6-8)作为危废处置。 五、阿托伐他汀钙中间体的生产工艺流程及产污环节 (1)反应原理 L1是以ATS-9(6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3,-二氧戊环-乙酸叔丁醋)为起始原料,经缩合反应得到,缩合反应摩尔收率74.1%。 缩合反应: 以ATS-9,反应收率为74.1%。 (2)工艺流程及产污环节 向5000L反应釜(06R24/06R25)中泵入环己烷或回收的环己烷2800kg,开启搅拌,向釜内加入300kgATS-9,472.5kg阿托伐他汀中间体M-4,催化剂(特戊酸)180kg,回流下进行缩合反应36h,缩合废气(G7-1),进入尾气处理措施,缩合反应完成后有机相转移至5000L反应釜(06R26/06R27)内,加水1000kg,搅拌30min,静置1h,分出水,水层(W7-1)去污水处理系统,有机相分批转移至1000L反应釜(06R29和06R30)内,减压脱溶,脱溶出的环己烷用于本步投料使用,脱溶废气(G7-2),进入尾气处理措施。脱溶完成,向反应釜内加各入乙醇500kg,降温至0~5℃,析晶12h,离心(06M01),得L1粗品,析晶废气(G7-3)、离心废气(G7-4),进入尾气处理措施。离心的母液脱溶,脱出的乙醇套用至本步,脱溶废气(G7-5),进入尾气处理措施,釜残(S7-1),进入危废贮存库。 于3000L反应釜(06R22/06R23)内投入乙醇1500kg,开启搅拌,投入L1粗品,升温至溶清,搅拌1h,降温至0~5℃,析晶12h,经离心机(06M02)得L1湿品,析晶废气(G7-6)、离心废气(G7-7),进入尾气处理措施;将L1湿品投入双锥干燥器06S05内,减压干燥12h,得L1成品600kg,干燥废气(G7-9),进入尾气处理措施。母液脱溶,脱溶出的乙醇套用至本步,脱溶废气(G7-8),进入尾气处理措施,釜残(S7-2),进入危废贮存库。 |