归脾解郁方抗抑郁药效初筛实验招标文件

发布时间: 2026年05月13日
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归脾解郁方抗抑郁药效初筛实验招标文件
发布时间:2026-05-13 10:05


**华春****公司

归脾解郁方抗抑郁药效初筛实验招标文件

项目编号: ****

第一章 招标公告

一、项目基本情况

项目名称:归脾解郁方抗抑郁药效初筛实验项目

项目编号:****

项目性质:科研技术服务类

服务周期:合同签订后90 个日历天内完成全部实验、数据整理、报告出具及资料归档工作

服务地点:投标人具备资质的标准化科研实验场地

采购方式:公开招标

项目概况:本项目针对中药复方归脾解郁方开展体内抗抑郁药效初筛实验,通过构建经典动物抑郁模型,系统评价归脾解郁方的抗抑郁活性、药效剂量效应,完成实验数据采集、统计分析、结果验证及正式实验报告编制,为该复方后续药理机制研究、制剂开发及临床应用提供核心实验依据。

二、投标人资格要求

1. 主体资格:投标人须为依法注册的独立法人科研机构、****实验室、高校科研平台或具备相关实验资质的科技服务企业,具备独立承担民事责任的能力,持有****事业单位法人证书。

2. 专业资质:具备动物实验资质,拥有SPF级动物实验场地及配套设施,具备开展精神药理、中药复方药效筛选实验的成熟技术条件;具备近3年中药抗抑郁、神经药理相关实验服务业绩。

3. 人员要求:项目负责人具备药理学、中药学、神经生物学相关专业硕士及以上学历或中级及以上职称,拥有丰富的动物抑郁模型构建及药效评价实验经验,团队人员配置齐全、持证上岗。

4. 信誉要求:投标人未被列入信用中国失信被执行人、重大税收违法失信主体,****政府采购严重违法失信行为记录名单,近3年内无科研造假、实验数据造假、合同违约等不良记录。

5. 禁止条件:本项目不接受联合体投标,不允许分包、转包本项目实验服务内容。

三、招标文件获取方式

1. 获取时间:自本公告发布之日起至2026年05月29日19:00止

2. 获取方式:可从**华春****公司官网(http://www.****.com/)等网站获取招标文件,并于2026年5月29日19:00(**时间)前递交投标文件。

3. 联系方式:昝旭明 手机:136****8101

四、投标文件递交信息标书代写

1. 递交截止时间:2026年05月29日19时00分(**时间)标书代写

2. 递交地点****高新区(**区)**中路街道**南路588****花园小区5号楼2层

3. 递交要求:投标文件需密封装订,纸质版一式贰份(正本1份、副本1份),同时提交电子版文件1份(U盘存储邮寄或者电子版加密邮件发送至指定邮箱huachunyaoye@huachun.****.cn,现场开标时再口头密码提供打开文件),逾期递交、密封不合格的文件不予受理。标书代写

五、开标信息标书代写

1. 开标时间:2026年6月2日(暂定)标书代写

2. 开标地点:同投标文件递交地点标书代写

3. 参与要求:投标人法定代表人或授权代表人线上参与开标。标书代写

六、联系方式

技术咨询负责人:陈沫151****1103

商务联系人:昝旭明 手机:136****8101

电子邮箱:huachunyaoye@huachun.****.cn

第二章 投标人须知

一、总则

1. 本招标文件仅适用于本次招标公告中所载明的归脾解郁方抗抑郁药效初筛实验项目。

2. 投标人应仔细阅读招标文件全部内容,按招标文件要求编制投标文件,未按要求编制导致投标无效的,责任由投标人自行承担。

3. 投标人应保证所提供全部资料真实、合法、有效,若存在虚假信息,一经查实,立即取消投标及中标资格,列入采购人黑名单,追究相关责任。

4. 本项目招标为公平公开择优选择科研实验服务单位,不承诺最低价中标,综合考量技术方案、实验质量、团队实力、服务保障及报价等因素。

二、投标文件组成

投标文件须包含以下完整内容,按顺序装订成册:

1. 投标函、法定代表人身份证明、授权委托书;

2. 投标人资质文件(营业执照、实验资质、场地资质、人员资质等);

3. 近3年同类中药药理、抗抑郁药效筛选实验业绩证明;

4. 完整的实验技术实施方案、技术路线、质量控制方案;

5. 项目团队配置、岗位职责及人员履历;

6. 实验进度计划表、质量保障及售后保障方案;

7. 详细分项报价清单、经费预算说明;

8. 诚信承诺函、无不良记录声明;

9. 招标文件要求的其他补充资料。

三、投标报价要求

1. 投标报价为全包总价,包含实验动物采购、试剂耗材、仪器使用、实验操作、数据检测、统计分析、报告编制、资料归档、税费等全部费用,采购人无需额外支付其他任何费用。

2. 报价一次性有效,投标有效期内不得调整,报价低于成本价或明显不合理低价的,视为无效投标。

3. 投标人需提供详细分项报价,明确各实验环节费用明细,确保预算透明合理。

四、投标有效期

自开标之日起60个日历天,投标有效期内,投标人不得撤销投标文件、不得更改报价及核心技术方案。标书代写

五、无效投标情形

1. 投标文件逾期递交、密封破损、内容缺失关键资料的;

2. 投标人资质不符合招标文件要求、提供虚假资质材料的;

3. 未按要求提交技术方案、报价文件不完整的;

4. 存在串通投标、恶意报价等违规行为的;

5. 不符合招标文件其他实质性要求的。

第三章 项目技术需求及实验标准

一、实验目的

组方虽源自经典方剂化裁,但实际药效受提取工艺、成分保留等影响,初筛能快速验证“组方是否具备抗抑郁活性”,避免中试、制剂等后续大量投入后才发现药效不足,减少时间和资金浪费。初筛可初步明确有效剂量范围、核心作用趋势,为中试工艺优化、制剂成型提供参考,让后续正式药效实验更有针对性。

二、样品处理(小试干膏粉直接使用)

样品准备:取小试工艺制备的归脾解郁方干膏粉,记录干膏粉得率、指纹图谱/标志性成分(金丝桃苷、槲皮素、异槲皮素、槲皮苷、芦丁)初步含量,确保批次可比性。

溶剂选择:用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液作为溶媒,现配现用,确保混悬液均匀性,减少胃肠刺激。

剂量设计依据:本实验的给药剂量按“生药量”计算,初步设定低、中、高三个剂量组分别为2.0、4.0、8.0 g/kg(生药量)。考虑到小鼠可能对较高剂量产生胃肠不适或行为学伪影响,在正式实验前需先进行小规模耐受性预实验,增加1.0 g/kg组,以验证所选剂量的安全性,必要时根据最大耐受剂量(MTD)调整剂量范围。

浓度配制:实际灌胃的是干膏粉混悬液,需通过转化率换算出所需干膏粉质量。计算公式如下:

需干膏粉质量(mg)=目标生药剂量(g/kg)×动物体重(kg)×生药转化率×1000

配液浓度(mg/ml)= 需干膏粉质量(mg)÷ [动物体重(kg)× 灌胃体积(10 ml/kg)]

示例:若50 g混合生药材提取干燥后得5 g干膏粉,生药转化率=5 g ÷ 50 g = 0.10。已知小鼠体重20 g(0.02 kg),目标剂量2.0 g/kg(生药量),灌胃体积10 ml/kg。则每只小鼠需生药量=2.0 g/kg × 0.02 kg = 0.04 g;需干膏粉质量=0.04 g × 0.10 = 0.004 g = 4 mg;配液体积=0.02 kg × 10 ml/kg = 0.2 ml;配液浓度=4 mg ÷ 0.2 ml = 20 mg/ml。

配制方法:精密称取对应质量的干膏粉,加入适量 0.5% CMC-Na 溶液,涡旋振荡10分钟至均匀混悬,定容至所需体积,4℃冷藏保存,使用前复温至室温并摇匀。

三、动物实验

(一)剂量探索与耐受性预实验

1.预试目的

验证 4 个剂量组对小鼠的安全性,排除胃肠不适、镇静 / 烦躁等干扰行为学检测的不良反应,确定正式实验的最高耐受剂量。

2.预试分组与给药

分组:每组6只小鼠(雌雄各半),共30只小鼠,设置空白对照组(0.5% CMC-Na)、1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg 剂量组,

给药:单次灌胃给药,体积 10ml/kg,空白组给予等体积溶媒。

3.观察指标与时间

观察时间:连续给药3天,每天观察动物的一般状态,记录不良反应。

核心指标:体重变化(是否骤降>5%)、排便情况(腹泻 / 便秘)、外观(竖毛、脱毛)、活动状态(镇静、烦躁、活动减少)、饮食饮水情况。

4.预试结果判定与后续调整

若 8.0g/kg 组出现明显不良反应(如腹泻、竖毛、活动显著减少):正式实验剔除该剂量,保留 1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg 三组;若所有剂量均耐受良好,则按原计划进行正式实验。

(二)正式实验

实验一:急性行为绝望模型(短程给药筛选:与溶剂对照比较)

1.实验目的

本实验为短程给药筛选,主要通过与溶剂对照组(0.5% CMC-Na)比较,快速评估归脾解郁方提取物在经典行为绝望模型中是否具有抗抑郁样作用,为项目推进提供初步活性证据。

2.实验设计

实验动物:SPF级C57BL/6小鼠,雌雄各半,体重18-22g,共50只。适应饲养环境3天(温度22±2℃,湿度55±5%,12h昼夜节律)。

分组:完全随机分为5组,每组10只。

分组编号

分组名称

动物数量(只)

处理方式

1

溶剂对照组

10(雌雄各5)

无应激+每日灌胃等体积0.5%CMC-Na 溶液(7天)

2

阳性对照组

10(雌雄各5)

每日灌胃氟西汀(10mg/kg,10ml/kg体积)

3

供试品低剂量组

10(雌雄各5)

每日灌胃2.0g/kg归脾解郁方混悬液(10ml/kg体积)

4

供试品中剂量组

10(雌雄各5)

每日灌胃4.0g/kg归脾解郁方混悬液(10ml/kg 体积)

5

供试品高剂量组

10(雌雄各5)

每日灌胃8.0g/kg归脾解郁方混悬液(10ml/kg 体积)

给药:每日上午9:00-10:00 灌胃给药,连续7天,给药后观察动物活动、饮食情况。

3. 行为学检测(给药第7-8天)

为全面评估药物对情绪和认知的快速影响,检测顺序按应激程度由低到**排,各测试间保证充足休息(至少1小时)。

(1)Y迷宫实验(检测空间工作记忆)第7天(最后一次给药后1小时开始)

设备:Y迷宫由三个等长臂(长30 cm,宽8 cm,高15 cm)组成,臂间夹角120°,各臂底部有不同视觉标记。

操作:****中心,允许自由探索8分钟,视频记录。统计进入各臂的次数(以四肢全部进入为准),计算自发交替率=[成功交替次数/(总进臂次数-2)]×100%,其中成功交替定义为连续进入三个不同臂。总进臂次数反映运动活性。

注意:每只小鼠测试后用75%酒精擦拭迷宫,去除气味。

(2)小鼠悬尾实验(TST)(Y迷宫结束后至少休息1小时)

设备:悬尾支架(离地30 cm)、小动物行为视频分析系统。

操作:将小鼠尾端1/3处用医用胶带固定于支架,记录6分钟内行为,统计后4分钟的不动时间。

注意:每只小鼠检测后清洁支架。
(3)小鼠强迫游泳实验(FST)第8天

设备:圆柱容器(直径10 cm,高20 cm)、恒温水浴锅(控温25±1℃)。

操作:向容器中加入15 cm深温水,放入小鼠,记录6分钟内行为,统计后4分钟的不动时间。

注意:检测后迅速将小鼠擦干保暖。

(4)观察指标

主要药效指标:TST不动时间、FST不动时间(主要与溶剂对照组比较)。

认知相关指标:Y迷宫自发交替率、总进臂次数。

次要指标:给药期间每周体重变化、一般行为状态。

(5)结果判定逻辑

模型有效性:阳性对照组(氟西汀)TST/FST不动时间显著短于溶剂对照组(P<0.05),且Y迷宫自发交替率无显著下降(排除阳性药对认知的干扰),证明实验模型有效。

抗抑郁活性:供试品中/高剂量组TST、FST 不动时间显著短于溶剂对照组(P<0.05),且呈剂量依赖性,判定为具有快速抗抑郁样活性。

认知改善潜力:供试品中/高剂量组 Y 迷宫自发交替率显著高于溶剂对照组(P<0.05),提示药物对抑郁伴随的认知损伤有潜在改善作用,药效维度更全面;若仅情绪指标改善而认知指标无差异,需后续进一步优化剂量或探索作用机制

实验二:慢性不可预知温和应激模型

1.实验目的

评估归脾解郁方在长期应激环境下,是否能改善抑郁的核心症状(如快感缺失、探索行为减少),并初步探索其可能的作用机制(调节神经递质、抗氧化)。

2.实验设计

动物:SPF级C57BL/6小鼠,雌雄各半,体重18-22g,共60只。适应饲养环境3天(与实验一分开的独立批次)。。

分组:完全随机分为6组,每组10只。

分组编号

分组名称

动物数量(只)

处理方式

1

正常对照组

10(雌雄各5)

无应激+每日灌胃等体积 0.5% CMC-Na 溶液(21天)

2

模型对照组

10(雌雄各5)

应激+每日灌胃等体积0.5% CMC-Na溶液(21天)

3

阳性对照组

10(雌雄各5)

同模型对照组处理+每日灌胃氟西汀(10mg/kg,10ml/kg体积)

4

供试品低剂量组

10(雌雄各5)

同模型对照组处理+每日灌胃2.0g/kg归脾解郁方混悬液(10ml/kg体积)

5

供试品中剂量组

10(雌雄各5)

同模型对照组处理+每日灌胃4.0g/kg归脾解郁方混悬液(10ml/kg体积)

6

供试品高剂量组

10(雌雄各5)

同模型对照组处理+每日灌胃8.0g/kg 归脾解郁方混悬液(10ml/kg体积)

造模与给药:每日随机给予1-2种温和应激刺激(避免连续 2 天相同刺激),具体包括:禁食24h、禁水12h、昼夜颠倒24h、倾斜笼具(45°)4h、潮湿垫料12h、噪音刺激(80dB)30min、束缚等。造模第1天开始,每日上午灌胃给药(同急性模型剂量和体积),连续21天,同步记录动物体重、饮食量变化。

3.检测指标(造模第21天)

(1)糖水偏好实验(检测快感缺失)
适应阶段:造模第0天(基线)和第20天,给予小鼠2瓶1%蔗糖水,自由饮用24h。
检测阶段:第21天,更换为1瓶1%蔗糖水+1瓶纯水,自由饮用24h,称量两瓶液体消耗量,计算糖水偏好率=(糖水摄入量÷总饮水量)×100%。
(2)旷场实验(检测自主活动及探索行为)
设备:旷场箱(50cm×50cm×50cm)、视频分析系统。
操作:****中心,记录5分钟内总移动距离、中央区域停留时间。
注意:每只小鼠检测后用75%酒精清洁箱体,晾干后再进行下一只。
(3)强迫游泳实验(检测慢性绝望状态)
操作同急性模型FST,记录6分钟内后4分钟不动时间。
(4)生化指标检测
样品采集:行为学检测结束后,小鼠禁食12h,脱颈处死,快速分离海马组织(冰浴操作),放入冻存管,-80℃冷冻保存。
样品处理:取出海马组织,按重量体积比1:10加入生理盐水,冰浴下制备匀浆,4℃、12000r/min离心15min,取上清。
检测指标:按ELISA试剂盒说明书必须检测5 HT、DA、NE、BDNF、SOD、MDA等相关指标,还可以考虑评估炎症因子(如IL-6、TNF-α等)含量的变化。
4. 统计方法
采用SPSS 26.0软件,计量数据以“均数±标准差(x±s)”表示。组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),两两比较用LSD法,P<0.05为差异具有统计学意义。以“处理组×性别”为主要分析框架;必要时检验交互作(Treatment×Sex),如交互显著,将分别报告雌雄结果。
四、关键注意事项
样品管理:小试干膏粉需密封保存于阴凉干燥处,避免吸潮;配制的混悬液 4℃冷藏不超过3天,使用前必须摇匀。
动物操作:严格遵循3R原则,造模过程中每日观察动物精神状态,若出现体重骤降(超过初始体重 10%)、脱毛等严重应激反应,及时剔除。
环境控制:行为学检测需在安静、光线柔和(100-200lux)的环境中进行,同一批次实验在相同时间点完成。
样品采集:海马组织分离全程冰浴,避免神经递质氧化降解和酶活性丧失,离心后上清液尽快检测或-80℃冻存。
数据追溯:详细记录小试工艺参数、样品配制记录、动物饲养条件、仪器设备参数,确保实验可重复。
五、结果判定简化标准
急性模型有效:供试品中/高剂量组TST、FST不动时间显著短于溶剂对照组(P<0.05),且呈剂量依赖性。
慢性模型有效:供试品中/高剂量组糖水偏好率、旷场总移动距离显著高于模型对照组,FST不动时间显著缩短(P<0.05);同时海马组织5-HT/DA/NE 含量、SOD活性显著升高,MDA 含量显著降低(P<0.05),满足≥2项行为学指标+≥2项生化指标改善。

三、成果交付要求

1. 实验原始数据:交付全部原始实验记录、行为学录像、数据表格、统计分析原图、动物饲养记录等完整原始资料;

2. 正式实验报告:编制完整的《归脾解郁方抗抑郁药效初筛实验报告》,包含实验目的、材料与仪器、实验方法、技术路线、结果数据、数据分析、实验结论、问题分析、参考文献等完整模块,结论需明确复方抗抑郁药效及最优剂量;

3. 资料归档:所有纸质报告装订成册(一式2份),电子资料全部归档打包,分类清晰、命名规范;

4. 成果答疑:中标单位需配合采购人完成数据答疑、成果复核,根据需求微调补充实验佐证数据。

四、实验质量控制标准

1. 严格遵循《中药药理实验方法学》《实验动物学》国家标准及行业规范;

2. 实验全程标准化操作,杜绝人为误差、数据造假、样本污染等问题;

3. 每组实验设置平行对照,关键实验重复验证,保证数据真实、可靠、可重复;

4. 实验过程全程记录,关键节点留痕,接受采购人全程监督与抽查。

第四章 评标办法及评分标准

本项目采用综合评分法,总分100分,按照得分从高到低排序确定中标候选人,****一中标候选人。

一、评分细则(100分)

1. 技术方案与实验可行性(40分)

(1)实验整体方案完整、科学、贴合项目需求,技术路线清晰、逻辑严谨,造模、给药、检测流程规范,得15-20分;方案基本完整、无明显缺陷,得8-14分;方案不完善、流程模糊,得1-7分;方案不符合项目要求不得分。

(2)质量控制方案完善,具备完整的实验质控、误差规避、数据复核、风险防控措施,得10-15分;质控措施基本齐全,得5-9分;质控措施缺失较多,得1-4分。

(3)实验进度规划合理、节点清晰、可落地性强,进度保障措施完善,得5-10分;进度规划基本合理,得2-4分;进度混乱无规划不得分。

2. 团队实力与实验条件(25分)

(1)项目负责人具备相关专业高职称、丰富的抗抑郁药理实验经验,履历优秀,得10分;资质达标、经验一般得5-9分;资质基本达标得1-4分。

(2)实验团队配置齐全、分工明确,人员持证上岗,专业匹配度高,得8分;团队配置基本齐全得4-7分;人员配置不完善得1-3分。

(3)具备合规SPF级实验场地、全套检测仪器,硬件条件优越得7分;硬件条件达标得3-6分;硬件基本满足需求得1-2分。

3. 同类项目业绩(15分)

近3年每提供1项中药复方抗抑郁、神经药理药效筛选成功案例得5分,最多得15分;无相关业绩不得分(需提供合同、报告等佐证材料)。

4. 投标报价(15分)

以有效投标报价的算术平均值为基准价,投标报价等于基准价得满分15分;报价每高于基准价1%扣0.3分,每低于基准价1%扣0.2分,扣完为止,报价不合理、低于成本价作废标处理。

5. 服务保障与售后(5分)

具备完善的成果交付、数据答疑、售后整改、资料质保服务方案,响应及时、保障全面得5分;方案基本完善得2-4分;服务方案简单粗略得1分。

二、评标规则

1. 评标委员会由采购人专业人员及相关专家组成,严格按照评分细则独立打分,分数取平均值为最终得分;

2. 若出现总分相同的情况,优先技术方案得分高者中标;技术得分一致的,优先业绩多者中标;

3. 评标过程中发现投标人存在违规、造假行为的,直接作废标处理,取消投标资格。

第五章 合同主要条款

一、服务期限

合同签订之日起 90日历天内完成全部实验工作,交付完整实验成果,逾期未完成的,每逾期1天扣除合同总金额1%的违约金,逾期超10天,采购人有权解除合同并追责。

二、付款方式

1. 合同签订后,采购人支付合同总金额30%作为预付款;

2. 实验全部完成、成果交付并通过采购人审核验收后,支付剩余70%尾款;

3. 付款前中标单位需提供合法有效票据。

三、成果归属与知识产权

1. 本项目所有实验数据、实验报告、研究成果知识产权全部归采购人独家所有;

2. 中标单位不得擅自使用、传播、发布本项目实验数据及成果,不得用于其他商业或科研用途;

3. 未经采购人书面授权,第三方不得查阅、引用本项目成果,中标单位需做好保密工作。

四、验收标准

1. 实验流程完整、操作规范,符合国家药理实验标准;

2. 所有检测指标全部完成,原始数据完整、真实、可追溯,统计分析科学准确;

3. 实验报告内容完整、结论清晰,符合科研规范,满足采购人科研使用需求;

4. 资料归档齐全,无缺失、无错误,一次性验收合格。

五、违约责任

1. 中标单位实验数据造假、成果不合格的,全额退还已收款项,赔偿采购人全部损失,列入黑名单,终身禁止**;

2. 擅自分包、转包项目的,采购人有权解除合同,扣除全部合同款项;

3. 未按要求提供售后答疑、成果整改服务的,采购人有权扣除部分尾款。

第六章 投标文件格式

投标文件需严格按照以下统一格式编制,排版规范、内容完整、签字盖章齐全:

1. 封面(项目名称、投标人名称、日期、盖章)

2. 投标文件目录

3. 投标函(统一模板)

4. 法定代表人身份证明及授权委托书

5. 投标人资质、场地、设备、人员证明文件

6. 同类项目业绩证明材料

7. 完整实验技术实施方案、进度计划、质控方案

8. 分项报价清单及预算说明

9. 服务保障、售后及保密方案

10. 诚信承诺函、无不良记录声明

11. 其他补充资料

第七章 补充说明

1. 采购人有权对实验全过程进行监督、抽查,中标单位需无条件配合;

2. 招标文件未尽事宜,双方可协商补充,补充协议与本文件具有同等法律效力;

3. 本次招标最终解释权归采购人所有。


招标文件下载:标书代写

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