奥锐特药业股份有限公司新增年产16吨依普利酮技改项目安全设施竣工验收评价报告

****成立于1998年，原名**省******公司，注册地址位于****工业园区（隆兴路1号），法定代表人彭志恩，主要负责人褚定军，是一家****公司，股票代码605116，主要生产高端医药原料药及相关中间体，系**省高新技术企业，建有“医药中间体省级****开发中心”。

企业设有八都厂区（****工业园区（隆兴路1号））及苍****经济开发区（苍山产业集聚区），**县坦头镇苍华路5号）共计两个厂区。八都厂区占地面积约60000平方米，建筑面积41000平方米；苍山厂区占地188亩建筑面积约92153.54m2。

1）现有产品：

企业八都厂区现有生产产品为年产20吨皮质激素中间体氟美松（A1）、50吨醋酸四烯物（A8）、 5吨布地奈德原料药（BUD）、 4吨丙酸氟替卡松（AF）、20吨依普利酮原料药（EPL）、30吨替诺福韦中间体（B2）、30吨富马酸替诺福韦二吡呋脂（TDF）、1吨糠酸莫米松中间体（A3）、50吨普瑞巴林原料药（P10）、30吨醋酸阿比特龙（A52）、5吨恩杂鲁胺（ENZ）等共计11个产品。苍山厂区现有生产产品为年产300.6吨普瑞巴林、5吨苯磺贝他斯汀、1吨糠酸氟替卡松、0.5吨依鲁司他酒石酸盐、0.5吨卤倍他索丙酸酯特色原料药；2亿片抗肿瘤制剂（0.3亿片/年醋酸阿比特龙片、0.5亿片/年恩扎卢胺片、0.4亿片/年阿帕他胺片、0.8亿粒/伊布替尼胶囊）生产线；共计5个原料药、4个制剂产品。上述产品均为医药中间体或原料药，均不属于危险化学品，但生产过程中涉及副产、回收危险化学品，故****属于危险化学品生产企业。八都厂区于2024年10月委托****进行了安全现状评价，苍山厂区于2025年09月16日委托******公司对**年产308吨特色原料药及2亿片抗肿瘤制剂生产线项目（一期：年产300.6吨普瑞巴林、5吨苯磺贝他斯汀、1吨糠酸氟替卡松、0.5吨依鲁司他酒石酸盐、0.5吨卤倍他索丙酸酯特色原料药及2亿片抗肿瘤制剂）出具安全设施竣工验收评价报告，于2025年09月28****应急管理厅换发的《安全生产许可证》，证号：(ZJ)WH安许证字[2024]-J-1647，许可范围：八都厂区：年副产：氟化钠127吨；年回收：甲醇1243吨、乙醇755吨、丙酮1613吨、二氯甲烷4170吨、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)456吨、乙腈454吨、三乙胺17吨、异丙醇891吨、乙酸异丙烯酯351吨、50%氢溴酸168吨、丁酮790吨、乙酸乙酯1080吨、乙酸异丙酯44吨、四氢呋喃1316吨、三氯甲烷1722吨、2-甲基呋喃5吨、乙酸丙酯114吨；苍山厂区：年回收：甲苯1323吨、乙酸乙酯525吨、乙醇溶液1470吨、异丙醇647吨、丙酮50吨、乙酸异丙酯37吨、二氯甲烷95吨。有效期自2024年11月15日至2027年11月14日。

2）本项目范围：

（1）项目实施情况

****现有依普利酮产能不能满足企业发展的要求，公司正常的生产经营活动已受到制约。根据企业的进一步发展需要，在八都厂区实施新增年产16吨依普利酮技改项目。本项目于2024年12月19****审批局立项备案，项目备案赋码代码：2412-331023-89-02-447988（2025年02月26日第2次变更），本项目于2025年01月13****经济开发区管理委员会核发的《关于同意****新增年产16吨依普利酮技改项目实施的函》（开发区函[2025] 2号）；于2025年03月07日取得****委员会、****信息化局、****规划局、****环境局、****管理局核发的《**市发展改革委等5部门关于****新增年产16吨依普利酮技改项目安全准入的决策咨询报告》（台发改产业[2025]48号），于2025年06月20日由****编制了《****新增年产16吨依普利酮技改项目设立安全评价报告》（编号：****），于2025年07月03日****管理局核发的《危险化学品建设项目安全条件审查意见书》（台危化项目安条审字[2025]017号）。于2025年09月17日由**美阳****公司完成了《**美阳****公司新增年产16吨依普利酮技改项目安全设施设计专篇》，于2025年09月23日取得《危险化学品建设项目安全设施设计审查意见书》（台危化项目安设审字[2025]第024号）。

（2）项目变更情况：

与专篇相比，本项目未发生变更。

（3）本项目实施范围：

本项目涉及改建建（构）筑物：合成车间4（804）；本项目依托企业原有生产建（构）筑物：甲类物品库1、甲类物品库2、综合仓库、储罐区及泵房、公用工程楼、消防水池及泵房、三废处理站（含RTO、废水处理站）、办公质检楼、行政楼等。

本项目在合成车间4（804）对原布置20吨/年依普利酮生产线实施技改，布置新购置的1台三合一机（S80409）、1台二合一机（S80408）、1台废水接收罐（V804109）和车间原有设备。依普利酮原料药原车间生产线是以11-羟基坎利酮为起始原料，经加成工序、开环工序、氧化工序、酯化工序、消去工序、环氧化工序、精制工序得到成品。本项目技改扩产仅涉及消去工序、环氧化工序和精制工序的改造，其加成工序、开环工序、氧化工序、酯化工序保持不变。本项目技改扩产，外购部分依普利酮中间体EPL-4，优化原有生产线消去工序、环氧化工序和精制工序，对以上工序进行改造扩产。改造内容为：①依普利酮原生产线消去反应工序的投料装料系数仅为反应釜0.44，反应釜装料量还有一倍余量，本次技改加大消去反应批产能，中间体EPL-3投入量从原先的135kg/批提升至270kg/批，同时年生产批次从300批/a降至150批/a（年投料量40.5t），保持中间体EPL-4的年产量不变，依旧为30t/a。环氧化工序年生产批次增加，由原来的100批/a增加为150批/a，批产能不变。②消去工序与环氧化工序（EPL-4自产+部分外购）批次对应，均为150批/a，本次技改同时取消了消去反应产生的中间体EPL-4二氯甲烷蒸馏、结晶、过滤、干燥步骤，直接将消去工序反应后的EPL-4的二氯甲烷溶液进行后续的环氧化工序，优化取消了二氯甲烷蒸馏、丙酮和丁酮结晶步骤，该蒸馏结晶工序的设备原与后续的产品精制工序共用，改造后设备仅用于产品精制工序，增加了精制工序的可生产时间，并减少了二氯甲烷蒸馏过程的废气排放，取消了丙酮和丁酮的使用，减少了丙酮和丁酮的使用量。③本次技改后，环氧化工序批产能不变，消去工序每批产出中间体EPL-4直接进入环氧化工序，不足的EPL-4由外购部分EPL-4补足（EPL-4产能为30t/a，原8t外售，技改后30t均自用，另外需要外购9.6t/a），以确保后续的环氧化工序的扩产产能，从而达到新增年产16吨依普利酮的生产需求。本项目实施后合成车间4（804）的依普利酮总产能将达到36t/a。本项目生产工艺为自有工艺，本次扩产技改不改变原有生产线的工艺。原生产工艺已安全稳定运行多年，成熟可靠。

本项目产品：依普利酮不属于危险化学品。生产过程涉及的危险化学品有：丙酮、丁酮、三乙胺、27.5%双氧水、二氯甲烷、EPL-4二氯甲烷料液、乙酸酐、氮[压缩的或液化的]、氟昂利R22（制冷剂）、天然气（RTO燃料）、氢氧化钠/液碱（三废处理）、硫酸（三废处理）、柴油（柴油发电机、叉车、柴油泵使用）；本项目产品生产过程中涉及危险化学品溶剂回收，回收溶剂规模为：二氯甲烷778吨，丙酮212吨，丁酮340吨。

（4）本项目涉及的《安全生产许可证》许可范围：

本项目需申领《安全生产许可证》的范围为（圆整值）：八都厂区：二氯甲烷778吨，丙酮212吨，丁酮340吨。

本项目主要通过优化消去反应、环氧化工序达到新增年产16吨依普利酮的产能（即依普利酮产能提升至36吨），先减去原20t/a依普利酮涉及的消去反应和环氧化工序反应及对应的溶剂回收数量（消去反应：二氯甲烷583.5吨、丙酮86.4吨、丁酮583.8吨；环氧化工序：二氯甲烷432.0吨，丙酮117.3吨、丁酮188.7吨），再加上本项目实施后新增年产16吨依普利酮（即依普利酮产能提升至36吨）对应新增的溶剂回收数量（环氧化工序：二氯甲烷778吨，丙酮212吨，丁酮340吨）。安全生产许可证数量变化为：新增溶剂年回收：丙酮8吨；削减溶剂年回收：二氯甲烷238吨，丁酮433吨。

本项目实施后，需申领《安全生产许可证》的许可范围变更为：八都厂区：年副产：氟化钠127吨；年回收：甲醇1243吨、乙醇755吨、丙酮1621吨、二氯甲烷3932吨、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）456吨、乙腈454吨、三乙胺17吨、异丙醇891吨、乙酸异丙烯酯351吨、50%氢溴酸168吨、丁酮357吨、乙酸乙酯1080吨、乙酸异丙酯44吨、四氢呋喃1316吨、三氯甲烷1722吨、2-甲基呋喃5吨、乙酸丙酯114吨；苍山厂区：年回收：甲苯1323吨、乙酸乙酯525吨、乙醇溶液1470吨、异丙醇647吨、丙酮50吨、乙酸异丙酯37吨、二氯甲烷95吨。

（5）试生产情况：

****新增年产16吨依普利酮技改项目于2025年10月完成设备设施的安装、调试及相应法定验收、检测。2025年10月22日试生产方案及试生产现场安全条件通过专家组审查，于2025年10月27日经专家组长确认，于2025年10月28日开始试生产。

项目试生产过程中工艺稳定，设备设施运行正常，水、电、汽、气、冷等公用工程供给正常，设备设施满足生产、安全要求，目前生产能力达到设计要求，产品质量基本达到技术要求，具备规模化生产的安全条件。

根据《中华人民**国安全生产法》《中华人民**国危险化学品安全法》《危险化学品建设项目安全监督管理办法》等国家有关法律法规的规定，该建设项目应进行安全设施竣工验收。为此，****委托******公司对本项目开展安全设施竣工验收评价工作。

评价项目组通过资料准备，分析和预测该建设项目可能存在的危险、有害因素的种类和程度，提出了安全对策措施及建议。并依据《****总局关于印发的通知》（原安监总危化[2007]255号）的要求，编制了《****新增年产16吨依普利酮技改项目安全设施竣工验收评价报告》。

在评价过程中，得到各位领导、专家和建设单位的支持、配合，在此表示衷心的感谢！

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