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成都莱先生物科技有限公司药物研发项目

审批

四川-成都-双流区

发布时间： 2026年06月27日

项目详情

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1、建设项目基本信息

企业基本信息

建设单位名称：建设单位代码类型：建设单位机构代码：建设单位法人：建设单位联系人：建设单位所在行政区划：建设单位详细地址：

****
****0100MAE81QLXXB	辜雪萍
邓琪山	省市**区
市天府国际生物城（区岐黄二路1533号2号楼9层）

建设项目基本信息

项目名称：项目代码：项目类型：建设性质：行业类别（分类管理名录）：行业类别（国民经济代码）：工程性质：建设地点：中心坐标： ****机关：环评文件类型：环评批复时间：环评审批文号：本工程排污许可证编号：排污许可批准时间：项目实际总投资(万元)：项目实际环保投资(万元)：运营单位名称：运营单位组织机构代码：验收监测(调查)报告编制机构名称：验收监测(调查)报告编制机构代码：验收监测单位：验收监测单位组织机构代码：竣工时间：调试起始时间：调试结束时间：验收报告公开起始时间：验收报告公开结束时间：验收报告公开形式：验收报告公开载体：

****药物研发项目	****

2021版本:098-专业实验室、****基地	M7340-M7340-医学研究和试验发展
	****区 ****区
经度:103.946389 纬度: 30.441389	****环境局
	2025-03-26
成双环承诺环评审〔2025〕11号	****0100MAE81QLXXB001X
2025-05-22	100
20	****
****0100MAE81QLXXB	****
****0100MAE81QLXXB	****
****0107MA65WP5T4B	2026-01-28
2026-03-16	2026-06-02
2026-05-27	2026-06-24
	https://www.****.com/content/108589.html

2、工程变动信息

项目性质

环评文件及批复要求：实际建设情况：变动情况及原因：是否属于重大变动：是否重新报批环境影响报告书(表)文件：

**	**
无

规模

环评文件及批复要求：实际建设情况：变动情况及原因：是否属于重大变动：是否重新报批环境影响报告书(表)文件：

租用汇宇公司的 2 号楼 9 楼 910 室空置房屋，用于建 **实验室（反应容器不超过 30 升），以及配套液相室、原料试剂间、办公室等，主要设备有液相分析仪、制备液相仪、恒温磁力搅拌器、低温冷冻循环仪、旋转蒸发器、30 升玻璃反应釜、分析天平、冷冻冰柜、冰箱等。用于新药研发与药物工艺研发。本项目建成后，主要通过工艺探索、优化等开展比美替尼和维奈克拉 2 种抗肿瘤靶向药的小试研究，年研发量各 10kg ，年研发批次均为 20 次(500g/批次) 。同时，开展其它抗肿瘤靶向药系列药物探试研发，年研发量不超过 2kg 。项目所得研发产物均不作为产品外售。	租用汇宇公司的 2 号楼 9 楼 910 室空置房屋，用于建 **实验室（反应容器不超过 30 升），以及配套液相室、原料试剂间、办公室等，主要设备有液相分析仪、制备液相仪、恒温磁力搅拌器、低温冷冻循环仪、旋转蒸发器、30 升玻璃反应釜、分析天平、冷冻冰柜、冰箱等。用于新药研发与药物工艺研发。本项目建成后，主要通过工艺探索、优化等开展比美替尼和维奈克拉 2 种抗肿瘤靶向药的小试研究，年研发量各 10kg ，年研发批次均为 20 次(500g/批次) 。同时，开展其它抗肿瘤靶向药系列药物探试研发，年研发量不超过 2kg 。项目所得研发产物均不作为产品外售。
无

生产工艺

环评文件及批复要求：实际建设情况：变动情况及原因：是否属于重大变动：是否重新报批环境影响报告书(表)文件：

（一）总体研发工艺流程研发流程及产污环节见下图。工艺流程简述：（1）目标化合物的设计根据研发需要，设定目标化合物。（2）合成路线的调试及设计设计目标化合物的合成路线，并根据相关理论知识及实践经验，对合成路线进行调试，从而设计出最合适的合成路线。（3）实验室合成根据目标化合物需求的量，使用100毫升-30升的反应器进行反应。首先将化学原料混合在溶液中，将反应温度调节至所需温度（0~ 100℃) , 反应一定时间，之后将反应终止；然后通过萃取、过滤等方式获得粗成品；通过柱层析、旋蒸或结晶的方式进一步纯化成品。（4）分析检测对得到的目标产物进行分析检测。经检测符合纯度要求的目标产物为成品，纯度或产量不达预期的调整工艺中反应参数再次实验。本公司主要进行抗肿瘤靶向药物比美替尼、维奈克拉研发，具体研发工艺流程如下。（二）具体物质研发工艺流程 1. 比美替尼（注研发过程中所有反应、烘箱干燥、**实验室二反应，抽滤、实验室一完成）比美替尼（Binimetinib）是一种MEK抑制剂，通过抑制MEK激酶，阻断MAPK信号通路，抑制癌细胞增殖。主要用于治疗BRAF突变的黑色素瘤患者，并可用于其他MAPK通路异常的实体瘤。中间体M2的制备：在30升反应器中，加入M1371g，MA1500g，甲苯2kg，二氧六环2kg，碳酸铯1080g，三（二亚苄基丙酮）二钯50g，Xantphos63g，在氮气保护下，加热到95℃，反应8小时，冷却至室温，加入硅藻土1kg，活性炭500g，搅拌均匀后过滤，用二氯甲烷5kg和甲醇0.5kg的混合溶剂洗涤滤饼，滤液蒸干，浓缩，析出固体，加入石油醚5kg，乙酸乙酯0.5kg，搅拌，过滤。烘干干燥，得到中间体M2约640g，收率97%。中间体M3的制备：在30升反应器中，加入M2 640g，四氢呋喃4kg，水2kg，氢氧化钠128g，室温搅拌6小时，用1mol/L稀盐酸水溶液约3.4kg调pH至3-4，加入乙酸乙酯4kg，萃取，饱和氯化钠水溶液0.5kg洗涤，无水硫酸钠500g干燥，过滤，烘干干燥，得到间体M3约550g。收率89%。中间体M4的制备：在30升反应器中，加入中间 M3 550g ,N,N-二甲基甲酰胺5kg，HOBT 233g，EDCI334g，三乙胺290g，搅拌30分钟后，在氮气保护下，冷却至0℃ , 然后用时2小时滴加入MA2 165g，反应6小时，将反应液倒入15kg水中，搅拌，析出固体，过滤，固体用石油醚1kg，乙酸乙酯0. 1kg的混合溶剂洗涤，烘干干燥，得到间体M3约590g。收率87%。比美替尼的制备：在30升反应器中，加入中间体M4 590g，加入四氢呋喃5kg，乙醇1kg，加入2M稀盐酸水溶液1 kg，搅拌8小时，缓慢加入饱和碳酸钠水溶液2.5kg，浓缩，加入乙酸乙酯3kg ，四氢呋喃1kg，饱和氯化钠水溶液0.5kg洗涤、无水硫酸钠干燥，浓缩，加入乙醇5kg结晶，过滤，烘干干燥，得到目标产物比美替尼约500g。收率90%。具体研发工艺： 1.1 比美替尼中间体M2的制备工艺流程简述： 1.1.1 投料反应在30升反应器中，加入M1 371g，MA1 500g，甲苯2kg，二氧六环2kg，碳酸铯1080g，三（二亚苄基丙酮）二钯50g，Xantphos 63g，在氮气保护下，加热到95℃，反应 8小时，冷却至室温，收率97%。此过程会产生废气G 1-1（甲苯、VOCs）。 1.1.2 抽滤反应液使用硅藻土、活性炭吸附后抽滤，并在抽滤过程使用二氯甲烷、甲醇混合溶剂洗涤，洗涤过程在加试剂同时负压抽滤，洗涤抽滤时间约 2~5min故清洗过程不考虑废气产生只考虑产生固废，清洗液进入下一步工序。此过程会产生固废S 1-1（废硅藻土，废活性炭，废催化剂、未反应的碳酸铯等）。 1.1.3 减压干燥采用旋蒸装置干燥得到抽滤后液体，干燥温度50℃，8h。旋蒸装置产生的冷凝液体作为废液。此过程会产生废气G 1-2（二氯甲烷、甲醇、甲苯、VOCs），S 1-2（废液（二氯甲烷、甲醇、甲苯、二氧六环等）。 1.1.4 抽滤干燥后的固体使用乙酸乙酯和石油醚混合溶液冲洗抽滤。此过程会产生固废S 1-3（未反应的M1、M1A）。 1.1.5 减压干燥采用干燥箱干燥得到抽滤后液体，干燥温度50℃，8h。此过程中上步骤液体全部挥发。此过程会产生废气G 1-3（乙酸乙酯、VOCs）。 1.2 比美替尼中间体2合成工艺流程工艺流程简述： 1.2.1 投料反应按照研发方案，在30升反应器中，加入M2 640g，四氢呋喃4kg，水2kg，氢氧化钠128g，室温搅拌6小时，用1M稀盐酸水溶液约3.4kg调pH至3-4，收率89%。此过程会产生废气G1-4（甲醇、VOCs）。 1.2.2 萃取采用分液漏斗，将含有中间体2的液体用乙酸乙酯萃取出中间体2。其余物质进入废液中。将进入乙酸乙酯的中间体2采用饱和氯化钠水溶液0.5kg 洗涤去除残留杂质，无水硫酸钠500g干燥。此过程会产生S1-4废液（水、氯化钠、HC l等）。 1.2.3 抽滤采用抽滤装置，将干燥步骤吸水的硫酸钠过滤掉，乙酸乙酯液体进入下一个步骤。此过程会产生S1-5废固（水合硫酸钠，M2等）。 1.2.4 干燥使用烘箱烘干抽滤后液体得到中间体M3，烘干时间8小时，此过程会产生废气G 1-5（乙酸乙酯、甲醇、四氢呋喃）。 1.3 比美替尼中间体M4合成工艺流程工艺流程简述： 1.3.1 投料反应在30升反应器中，加入M3 550g,N,N-二甲基甲酰胺5kg，HOBT 233g，EDCI 334g，三乙胺290g，搅拌30分钟后，在氮气保护下，冷却至0℃ , 然后用时2小时滴加入MA2 165g，反应8小时，收率87%。此过程会产生废气G1-6（N, N-二甲基甲酰胺）。 1.3.2 析出过滤将反应液倒入15kg水中，搅拌，析出固体，搅拌过程3h。使用抽滤装置过滤，此过程会产生废气G1-7（N,N-二甲基甲酰胺）、S1-6废液（水、N,N-二甲基甲酰胺、HOBT等）。 1.3.3 洗涤过滤固体用石油醚1kg，乙酸乙酯0.1kg的混合溶剂抽滤洗涤。此过程会产生 S1-7废液（乙酸乙酯、石油醚）。 1.3.4 干燥将上步骤洗涤后的含有M4的乙酸乙酯溶液放入烘箱50摄氏度烘干4h，得到纯化后的中间体M4。 1.4 比美替尼最终目标化合物合成工艺流程工艺流程简述： 1.4.1 投料反应在30升反应器中，加入中间体M3 590g，加入四氢呋喃5kg，乙醇1kg，加入2M稀盐酸水溶液1kg，搅拌8小时，缓慢加入饱和碳酸钠水溶液2.5kg，收率90%。此过程会产生废气G1-8（VOCs、乙醛、CO2）。 1.4.2 浓缩采用旋蒸装置，将上步骤溶液在40℃下旋蒸浓缩8h，使反应液近乎干燥，冷凝液体作废液。此过程会产生G1-9（VOCs、乙醛、H2O等），S1-8废液（水、四氢呋喃、乙醇、乙醛）。 1.4.3 抽滤使用乙酸乙酯3kg，四氢呋喃1kg在抽滤装置内抽滤。此过程会产生废液S1- 9（乙酸乙酯、四氢呋喃、未完全反应的M4）。 1.4.4 淋洗使用饱和氯化钠水溶液淋洗抽滤淋洗后剩余固体。此过程会产生废气S1-10 废液（水、氯化钠，碳酸钠）。 1.4.5 干燥淋洗后固体使用无水硫酸钠干燥。 1.4.6 重结晶使用无水乙醇溶解剩余固体过滤后重结晶的到目标产物比美替尼，用时8h。此过程会产生废气G1-10（VOCs）、S 1-11 固废（水合硫酸钠等）。 2.维奈克拉工艺流程维奈克拉为新型抗白血病药物，是一种BCL-2抑制剂，治疗携带17p删除突变（del 17p）以及前已接受至少一种疗法的慢性粒细胞白血病（CLL）患者。中间体AT-2的制备：采用30升合成反应器，在室温下加入AT-1 500g、乙酸乙酯4.5kg、ATF-1 448g，搅拌溶解后加入碳酸钾325g，升温至回流，反应结束后，冷却至室温，加入水萃取，无水硫酸钠500g，干燥、浓缩，浓缩至快干时（约剩500g乙酸乙酯时）加入2.5kg石油醚，搅拌，过滤、烘干，得到中间体AT-2约750g。收率82%。中间体AT-3的制备：采用30升合成反应器，在室温下，加入上述中间体AT-2，再加入乙醇3.945kg，水1.3kg，加入氢氧化钠153g，室温搅拌8h后，用3M稀盐酸调pH至5，析出固体，过滤、用鼓风干燥箱烘干得到中间体AT-3约 600g。收率82%。维奈克拉的制备：采用30升合成反应器，在室温下加入AT-3600g用乙酸乙酯4.5kg溶解加入再缩合剂DMAP 255.6g，EDCI 261.6g，TEA 211g，再加入ATD-1 330g室温搅拌8h。加入10%乙酸水溶1kg，搅拌、萃取、无水硫酸钠干燥后浓缩，然后加入乙醇2.367kg、甲醇0.79kg结晶纯化、过滤、用液相检测纯度。得到目标化合物维奈克拉约500g。收率55%。维奈克拉具体研发工艺： 2.1 维奈克拉中间体AT-2的制备工艺流程简述： 2.1.1 投料反应采用30升合成反应器，在室温下加入AT-1 500g、乙酸乙酯4.5kg 、ATF-1 448g，搅拌溶解后加入碳酸钾325g，升温至回流。生成中间体AT-2、KF、二氧化碳和水，收率82%。此过程会产生废气G2-1（乙酸乙酯、二氧化碳）。 2.1.2 萃取反应液中加入水萃取。S2-1废液（水（碳酸钾，氟化钾等））；萃取后液体加入无水硫酸钠500g，产生S2-2固废（废硫酸钠）。 2.1.3 浓缩萃取后有机溶剂放入旋蒸装置浓缩 8h ，待乙酸乙酯剩余约 500g 时加入 2.5kg 石油醚，此过程会产生废气 G2-2（乙酸乙酯）。 2.1.4 抽滤采用抽滤装置，将上步骤液体进行过滤（AT-2不溶于乙酸乙酯和石油醚的混合溶液），滤饼即为AT-2。此过程会产生S2-3废液（石油醚等）。 2.1 维奈克拉中间体AT-3的制备。工艺流程简述： 2.1.1 投料反应采用30升合成反应器，在室温下，加入上述中间体AT-2，再加入乙醇3.945kg，水1.3kg，加入氢氧化钠153g，室温搅拌8h，用3M稀盐酸调pH至5，析出固体，固体为AT-3，收率82%。此过程会产生废气G2-3（乙酸乙酯）。 2.1.2 过滤对反应液过滤。S2-4废液（NaCl、无水乙醇、AT-2）等。 2.1.3 干燥过滤后固体在烘箱内干燥2h。 2.2 维奈克拉最终目标化合物的制备工艺流程简述： 2.2.1 投料反应采用30升合成反应器，在室温下加入AT-3 600g用乙酸乙酯4.5kg溶解加入再缩合剂DMAP 255.6g，EDCI 261.6g，TEA 211g，再加入ATD-1 330g室温搅拌8h。收率约55%。此过程会产生废气G2-4（乙酸乙酯）。 2.2.2 萃取加入10%乙酸水溶液1kg作为水相，反应液位有机相，搅拌、萃取。此过程会产生S2-5废液（乙酸，三乙胺盐酸盐等）。 2.2.3 干燥乙酸乙酯溶液中加入无水硫酸钠500g，干燥抽滤，滤液在烘箱内65℃烘干4h，此过程会产生G2-5（乙酸乙酯）、S2-6固废（废无水硫酸钠）。 2.2.4 纯化加入乙醇2.367kg、甲醇0.79kg，与干燥后固体搅拌8h。此过程会产生G2-6（甲醇、VOCs）。 2.2.5 过滤使用抽滤装置过滤，得到更加含维奈克拉的溶液。此过程会产生废液 S2-7（甲醇、乙醇）。 2.2.6 减压干燥将上步骤目标产物采用干燥箱干燥，得到固体维奈克拉。此过程会产生废气G2-8（乙醇）。（三）、检测工序项目需对目标化合物进行理化性质研究，主要为化合物的溶解度研究、稳定性研究、纯度检测等指标。检测规模不超过研发样品的20%，本项目研发样品40%留样保存，40%委托第三方单位检测。主要采用高效液相色谱仪进行检测，检测所用试剂主要为甲醇、乙腈等。但本项目检测室不对外检测，实验室研发物。本项目研发物的核磁、MS等检测指标委托外单位进行检测，最终外单位做危废处置。工艺流程简述： A 溶解配置分别取药品、试剂适量，配制成1-20mg/mL系统适用性溶液。此过程会产生检测废气、实验废液和固废。 B 检验注入高效液相色谱仪，根据试品特性和检测指标设置专属的仪器参数，采集色谱图，照拟定的计算公式计算杂质含量和样品纯度，应符合相应的质量标准，否则判定为不合格。此过程会产生检测废气、实验废液。 C.数据分析根据检测数据，分析实验过程影响因素，然后对下一次实验的原辅料配比或工艺参数进行调整。通过多次的实验，确定最优原辅料配比和工艺条件，以获得更好的产品的质量、更高的收率。 D.仪器容器清洗检测结束，对检测用到的容器、仪器等进行清洗。此过程会产生前三次清洗废液、第四次及以后清洗废水。（四）其他探试过程本项目进行一些靶向药探试，其他具体试验使用的合成原料还是处于探索阶段不能确定，但合成过程反应作为反应环境的有机试剂不超过表3-9中其他探试过程列出的原辅料，废气产生量参考《实验室挥发性有机物污染防治技术指南编制说明》（2019年北**研究院主编），实验室VOCs挥发量参考编制说明中经验系数，有机试剂挥发量按照30%计。	（一）总体研发工艺流程研发流程及产污环节见下图。工艺流程简述：（1）目标化合物的设计根据研发需要，设定目标化合物。（2）合成路线的调试及设计设计目标化合物的合成路线，并根据相关理论知识及实践经验，对合成路线进行调试，从而设计出最合适的合成路线。（3）实验室合成根据目标化合物需求的量，使用100毫升-30升的反应器进行反应。首先将化学原料混合在溶液中，将反应温度调节至所需温度（0~ 100℃) , 反应一定时间，之后将反应终止；然后通过萃取、过滤等方式获得粗成品；通过柱层析、旋蒸或结晶的方式进一步纯化成品。（4）分析检测对得到的目标产物进行分析检测。经检测符合纯度要求的目标产物为成品，纯度或产量不达预期的调整工艺中反应参数再次实验。本公司主要进行抗肿瘤靶向药物比美替尼、维奈克拉研发，具体研发工艺流程如下。（二）具体物质研发工艺流程 1. 比美替尼（注研发过程中所有反应、烘箱干燥、**实验室二反应，抽滤、实验室一完成）比美替尼（Binimetinib）是一种MEK抑制剂，通过抑制MEK激酶，阻断MAPK信号通路，抑制癌细胞增殖。主要用于治疗BRAF突变的黑色素瘤患者，并可用于其他MAPK通路异常的实体瘤。中间体M2的制备：在30升反应器中，加入M1371g，MA1500g，甲苯2kg，二氧六环2kg，碳酸铯1080g，三（二亚苄基丙酮）二钯50g，Xantphos63g，在氮气保护下，加热到95℃，反应8小时，冷却至室温，加入硅藻土1kg，活性炭500g，搅拌均匀后过滤，用二氯甲烷5kg和甲醇0.5kg的混合溶剂洗涤滤饼，滤液蒸干，浓缩，析出固体，加入石油醚5kg，乙酸乙酯0.5kg，搅拌，过滤。烘干干燥，得到中间体M2约640g，收率97%。中间体M3的制备：在30升反应器中，加入M2 640g，四氢呋喃4kg，水2kg，氢氧化钠128g，室温搅拌6小时，用1mol/L稀盐酸水溶液约3.4kg调pH至3-4，加入乙酸乙酯4kg，萃取，饱和氯化钠水溶液0.5kg洗涤，无水硫酸钠500g干燥，过滤，烘干干燥，得到间体M3约550g。收率89%。中间体M4的制备：在30升反应器中，加入中间 M3 550g ,N,N-二甲基甲酰胺5kg，HOBT 233g，EDCI334g，三乙胺290g，搅拌30分钟后，在氮气保护下，冷却至0℃ , 然后用时2小时滴加入MA2 165g，反应6小时，将反应液倒入15kg水中，搅拌，析出固体，过滤，固体用石油醚1kg，乙酸乙酯0. 1kg的混合溶剂洗涤，烘干干燥，得到间体M3约590g。收率87%。比美替尼的制备：在30升反应器中，加入中间体M4 590g，加入四氢呋喃5kg，乙醇1kg，加入2M稀盐酸水溶液1 kg，搅拌8小时，缓慢加入饱和碳酸钠水溶液2.5kg，浓缩，加入乙酸乙酯3kg ，四氢呋喃1kg，饱和氯化钠水溶液0.5kg洗涤、无水硫酸钠干燥，浓缩，加入乙醇5kg结晶，过滤，烘干干燥，得到目标产物比美替尼约500g。收率90%。具体研发工艺： 1.1 比美替尼中间体M2的制备工艺流程简述： 1.1.1 投料反应在30升反应器中，加入M1 371g，MA1 500g，甲苯2kg，二氧六环2kg，碳酸铯1080g，三（二亚苄基丙酮）二钯50g，Xantphos 63g，在氮气保护下，加热到95℃，反应 8小时，冷却至室温，收率97%。此过程会产生废气G 1-1（甲苯、VOCs）。 1.1.2 抽滤反应液使用硅藻土、活性炭吸附后抽滤，并在抽滤过程使用二氯甲烷、甲醇混合溶剂洗涤，洗涤过程在加试剂同时负压抽滤，洗涤抽滤时间约 2~5min故清洗过程不考虑废气产生只考虑产生固废，清洗液进入下一步工序。此过程会产生固废S 1-1（废硅藻土，废活性炭，废催化剂、未反应的碳酸铯等）。 1.1.3 减压干燥采用旋蒸装置干燥得到抽滤后液体，干燥温度50℃，8h。旋蒸装置产生的冷凝液体作为废液。此过程会产生废气G 1-2（二氯甲烷、甲醇、甲苯、VOCs），S 1-2（废液（二氯甲烷、甲醇、甲苯、二氧六环等）。 1.1.4 抽滤干燥后的固体使用乙酸乙酯和石油醚混合溶液冲洗抽滤。此过程会产生固废S 1-3（未反应的M1、M1A）。 1.1.5 减压干燥采用干燥箱干燥得到抽滤后液体，干燥温度50℃，8h。此过程中上步骤液体全部挥发。此过程会产生废气G 1-3（乙酸乙酯、VOCs）。 1.2 比美替尼中间体2合成工艺流程工艺流程简述： 1.2.1 投料反应按照研发方案，在30升反应器中，加入M2 640g，四氢呋喃4kg，水2kg，氢氧化钠128g，室温搅拌6小时，用1M稀盐酸水溶液约3.4kg调pH至3-4，收率89%。此过程会产生废气G1-4（甲醇、VOCs）。 1.2.2 萃取采用分液漏斗，将含有中间体2的液体用乙酸乙酯萃取出中间体2。其余物质进入废液中。将进入乙酸乙酯的中间体2采用饱和氯化钠水溶液0.5kg 洗涤去除残留杂质，无水硫酸钠500g干燥。此过程会产生S1-4废液（水、氯化钠、HC l等）。 1.2.3 抽滤采用抽滤装置，将干燥步骤吸水的硫酸钠过滤掉，乙酸乙酯液体进入下一个步骤。此过程会产生S1-5废固（水合硫酸钠，M2等）。 1.2.4 干燥使用烘箱烘干抽滤后液体得到中间体M3，烘干时间8小时，此过程会产生废气G 1-5（乙酸乙酯、甲醇、四氢呋喃）。 1.3 比美替尼中间体M4合成工艺流程工艺流程简述： 1.3.1 投料反应在30升反应器中，加入M3 550g,N,N-二甲基甲酰胺5kg，HOBT 233g，EDCI 334g，三乙胺290g，搅拌30分钟后，在氮气保护下，冷却至0℃ , 然后用时2小时滴加入MA2 165g，反应8小时，收率87%。此过程会产生废气G1-6（N, N-二甲基甲酰胺）。 1.3.2 析出过滤将反应液倒入15kg水中，搅拌，析出固体，搅拌过程3h。使用抽滤装置过滤，此过程会产生废气G1-7（N,N-二甲基甲酰胺）、S1-6废液（水、N,N-二甲基甲酰胺、HOBT等）。 1.3.3 洗涤过滤固体用石油醚1kg，乙酸乙酯0.1kg的混合溶剂抽滤洗涤。此过程会产生 S1-7废液（乙酸乙酯、石油醚）。 1.3.4 干燥将上步骤洗涤后的含有M4的乙酸乙酯溶液放入烘箱50摄氏度烘干4h，得到纯化后的中间体M4。 1.4 比美替尼最终目标化合物合成工艺流程工艺流程简述： 1.4.1 投料反应在30升反应器中，加入中间体M3 590g，加入四氢呋喃5kg，乙醇1kg，加入2M稀盐酸水溶液1kg，搅拌8小时，缓慢加入饱和碳酸钠水溶液2.5kg，收率90%。此过程会产生废气G1-8（VOCs、乙醛、CO2）。 1.4.2 浓缩采用旋蒸装置，将上步骤溶液在40℃下旋蒸浓缩8h，使反应液近乎干燥，冷凝液体作废液。此过程会产生G1-9（VOCs、乙醛、H2O等），S1-8废液（水、四氢呋喃、乙醇、乙醛）。 1.4.3 抽滤使用乙酸乙酯3kg，四氢呋喃1kg在抽滤装置内抽滤。此过程会产生废液S1- 9（乙酸乙酯、四氢呋喃、未完全反应的M4）。 1.4.4 淋洗使用饱和氯化钠水溶液淋洗抽滤淋洗后剩余固体。此过程会产生废气S1-10 废液（水、氯化钠，碳酸钠）。 1.4.5 干燥淋洗后固体使用无水硫酸钠干燥。 1.4.6 重结晶使用无水乙醇溶解剩余固体过滤后重结晶的到目标产物比美替尼，用时8h。此过程会产生废气G1-10（VOCs）、S 1-11 固废（水合硫酸钠等）。 2.维奈克拉工艺流程维奈克拉为新型抗白血病药物，是一种BCL-2抑制剂，治疗携带17p删除突变（del 17p）以及前已接受至少一种疗法的慢性粒细胞白血病（CLL）患者。中间体AT-2的制备：采用30升合成反应器，在室温下加入AT-1 500g、乙酸乙酯4.5kg、ATF-1 448g，搅拌溶解后加入碳酸钾325g，升温至回流，反应结束后，冷却至室温，加入水萃取，无水硫酸钠500g，干燥、浓缩，浓缩至快干时（约剩500g乙酸乙酯时）加入2.5kg石油醚，搅拌，过滤、烘干，得到中间体AT-2约750g。收率82%。中间体AT-3的制备：采用30升合成反应器，在室温下，加入上述中间体AT-2，再加入乙醇3.945kg，水1.3kg，加入氢氧化钠153g，室温搅拌8h后，用3M稀盐酸调pH至5，析出固体，过滤、用鼓风干燥箱烘干得到中间体AT-3约 600g。收率82%。维奈克拉的制备：采用30升合成反应器，在室温下加入AT-3600g用乙酸乙酯4.5kg溶解加入再缩合剂DMAP 255.6g，EDCI 261.6g，TEA 211g，再加入ATD-1 330g室温搅拌8h。加入10%乙酸水溶1kg，搅拌、萃取、无水硫酸钠干燥后浓缩，然后加入乙醇2.367kg、甲醇0.79kg结晶纯化、过滤、用液相检测纯度。得到目标化合物维奈克拉约500g。收率55%。维奈克拉具体研发工艺： 2.1 维奈克拉中间体AT-2的制备工艺流程简述： 2.1.1 投料反应采用30升合成反应器，在室温下加入AT-1 500g、乙酸乙酯4.5kg 、ATF-1 448g，搅拌溶解后加入碳酸钾325g，升温至回流。生成中间体AT-2、KF、二氧化碳和水，收率82%。此过程会产生废气G2-1（乙酸乙酯、二氧化碳）。 2.1.2 萃取反应液中加入水萃取。S2-1废液（水（碳酸钾，氟化钾等））；萃取后液体加入无水硫酸钠500g，产生S2-2固废（废硫酸钠）。 2.1.3 浓缩萃取后有机溶剂放入旋蒸装置浓缩 8h ，待乙酸乙酯剩余约 500g 时加入 2.5kg 石油醚，此过程会产生废气 G2-2（乙酸乙酯）。 2.1.4 抽滤采用抽滤装置，将上步骤液体进行过滤（AT-2不溶于乙酸乙酯和石油醚的混合溶液），滤饼即为AT-2。此过程会产生S2-3废液（石油醚等）。 2.1 维奈克拉中间体AT-3的制备。工艺流程简述： 2.1.1 投料反应采用30升合成反应器，在室温下，加入上述中间体AT-2，再加入乙醇3.945kg，水1.3kg，加入氢氧化钠153g，室温搅拌8h，用3M稀盐酸调pH至5，析出固体，固体为AT-3，收率82%。此过程会产生废气G2-3（乙酸乙酯）。 2.1.2 过滤对反应液过滤。S2-4废液（NaCl、无水乙醇、AT-2）等。 2.1.3 干燥过滤后固体在烘箱内干燥2h。 2.2 维奈克拉最终目标化合物的制备工艺流程简述： 2.2.1 投料反应采用30升合成反应器，在室温下加入AT-3 600g用乙酸乙酯4.5kg溶解加入再缩合剂DMAP 255.6g，EDCI 261.6g，TEA 211g，再加入ATD-1 330g室温搅拌8h。收率约55%。此过程会产生废气G2-4（乙酸乙酯）。 2.2.2 萃取加入10%乙酸水溶液1kg作为水相，反应液位有机相，搅拌、萃取。此过程会产生S2-5废液（乙酸，三乙胺盐酸盐等）。 2.2.3 干燥乙酸乙酯溶液中加入无水硫酸钠500g，干燥抽滤，滤液在烘箱内65℃烘干4h，此过程会产生G2-5（乙酸乙酯）、S2-6固废（废无水硫酸钠）。 2.2.4 纯化加入乙醇2.367kg、甲醇0.79kg，与干燥后固体搅拌8h。此过程会产生G2-6（甲醇、VOCs）。 2.2.5 过滤使用抽滤装置过滤，得到更加含维奈克拉的溶液。此过程会产生废液 S2-7（甲醇、乙醇）。 2.2.6 减压干燥将上步骤目标产物采用干燥箱干燥，得到固体维奈克拉。此过程会产生废气G2-8（乙醇）。（三）、检测工序项目需对目标化合物进行理化性质研究，主要为化合物的溶解度研究、稳定性研究、纯度检测等指标。检测规模不超过研发样品的20%，本项目研发样品40%留样保存，40%委托第三方单位检测。主要采用高效液相色谱仪进行检测，检测所用试剂主要为甲醇、乙腈等。但本项目检测室不对外检测，实验室研发物。本项目研发物的核磁、MS等检测指标委托外单位进行检测，最终外单位做危废处置。工艺流程简述： A 溶解配置分别取药品、试剂适量，配制成1-20mg/mL系统适用性溶液。此过程会产生检测废气、实验废液和固废。 B 检验注入高效液相色谱仪，根据试品特性和检测指标设置专属的仪器参数，采集色谱图，照拟定的计算公式计算杂质含量和样品纯度，应符合相应的质量标准，否则判定为不合格。此过程会产生检测废气、实验废液。 C.数据分析根据检测数据，分析实验过程影响因素，然后对下一次实验的原辅料配比或工艺参数进行调整。通过多次的实验，确定最优原辅料配比和工艺条件，以获得更好的产品的质量、更高的收率。 D.仪器容器清洗检测结束，对检测用到的容器、仪器等进行清洗。此过程会产生前三次清洗废液、第四次及以后清洗废水。（四）其他探试过程本项目进行一些靶向药探试，其他具体试验使用的合成原料还是处于探索阶段不能确定，但合成过程反应作为反应环境的有机试剂不超过表3-9中其他探试过程列出的原辅料，废气产生量参考《实验室挥发性有机物污染防治技术指南编制说明》（2019年北**研究院主编），实验室VOCs挥发量参考编制说明中经验系数，有机试剂挥发量按照30%计。
无

环保设施或环保措施

环评文件及批复要求：实际建设情况：变动情况及原因：是否属于重大变动：是否重新报批环境影响报告书(表)文件：

1、废气的产生、治理及排放本项目营运期废气主要为研发过程产生的研发废气、检验废气、危废暂存间废气、试剂间和易制毒易制爆化学品库房废气。本公司研发、探试等均在通风柜（9个）中操作，干燥箱干燥时在落地通风橱内下操作、检测过程在万向罩下进行。研发废气（包括比美替尼研发过程废气、维奈克拉研发过程废气、稀释过程产生酸性废气（HCl）、探试废气中涉及的酸性废气（硫酸雾等），以下统称研发废气）和检验废气经通风柜或万向罩收集后进入楼顶的TA001废气治理设施（SDG干式酸雾箱+二级活性炭）治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。危废暂存间废气经密闭空间负压收集后进入TA001废气治理设施治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。试剂间和易制毒易制爆化学品库房废气由排风试剂柜收集后进入TA001 废气治理设施（SDG干式酸雾箱+二级活性炭）治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。 2、废水的产生、治理及排放本项目运营期废水主要为第四次及以后清洗废水、生活污水。本项目第四次**实验室清洗槽下水管道收集后进入汇宇海玥已建污水管网，最终处理站，处理站处理达到《污水综合排放标准》（GB8978-1996）一级标准后排入市政污水管处理厂处理达到《地表水环境质量标准》（GB3838-2002）III类水质标准后排放至。生活污水依托汇宇海玥预处理池处理后满足《污水综合排放标准》（GB8978-1996）三级标准后排入市政污水管**处理厂处理达《地表水环境质量标准》（GB3838-2002）III类水质标准后排放至。 3、噪声的产生及治理本项目噪声主要来自实验设备、辅助设备、环保设备等固定噪声源。本项目针对不同噪声设备采取了相应的治理措施： ①优化实验室内部设备布局，高噪声设备尽量布置在中部。 ②设备选型上使用国内先进的低噪声设备。 ③设备安装时采取台基减振，橡胶接头及减震垫等措施，降低噪声。 ④设备定期检修、调试，确保设备正常工作。 ⑤各设备利用围墙、墙体等进行隔声，从传播途径上降低噪声的排放。**实验室，研发时关闭门窗等。通过采取上述措施后，项目厂界噪声均可满足《工业企业厂界环境噪声排放标准》（GB12348-2008）中3类标准限值要求。 4、固废的产生及治理项目运营期产生的固体废物主要包括一般废物和危险废物。一般废物包括生活垃圾、废包装材料（未沾染危险物质）。废包装材料（未沾染危险物质）：主要为未沾染化学试剂等危险物质的原材料废包装，如纸箱、塑料等。危险废物包括实验废液、前三次清洗废液、废研发样品、废包装材料（沾染化学试剂等危险特性物质）、废实验耗材（废弃离心管、废弃移液管、一次性废手套、一次性废口罩、废滤纸等）、废活性炭、废SDG填充物等。实验室内部1间设置危废暂存间，面积约为16.1m2，用于存放本项目产生的危险废物。处置措施：生活垃圾，经分类收集后，交环卫部门处置。废包装材料（未沾染危险物质）集**回收站。危险废物实验废液、前三次清洗废液、废研发样品、废包装材料（沾染化学试剂等危险特性物质）、废实验耗材（废弃离心管、废弃移液管、一次性废手套、一次性废口罩、废滤纸等）、废活性炭、废SDG填充物分类暂存于危废暂存间，定期交由有危废处理资质的单位处理。	1、废气的产生、治理及排放本项目营运期废气主要为研发过程产生的研发废气、检验废气、危废暂存间废气、试剂间和易制毒易制爆化学品库房废气。本公司研发、探试等均在通风柜（8个）中操作，干燥箱干燥时在落地通风橱内下操作、检测过程在万向罩下进行。研发废气（包括比美替尼研发过程废气、维奈克拉研发过程废气、稀释过程产生酸性废气（HCl）、探试废气中涉及的酸性废气（硫酸雾等），以下统称研发废气）和检验废气经通风柜或万向罩收集后进入楼顶的TA001废气治理设施（SDG干式酸雾箱+二级活性炭）治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。危废暂存间废气经密闭空间负压收集后进入TA001废气治理设施治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。试剂间和易制毒易制爆化学品库房废气由排风试剂柜收集后进入TA001 废气治理设施（SDG干式酸雾箱+二级活性炭）治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。 2、废水的产生、治理及排放本项目运营期废水主要为第四次及以后清洗废水、生活污水。本项目第四次**实验室清洗槽下水管道收集后进入汇宇海玥已建污水管网，最终处理站，处理站处理达到《污水综合排放标准》（GB8978-1996）一级标准后排入市政污水管处理厂处理达到《地表水环境质量标准》（GB3838-2002）III类水质标准后排放至。生活污水依托汇宇海玥预处理池处理后满足《污水综合排放标准》（GB8978-1996）三级标准后排入市政污水管**处理厂处理达《地表水环境质量标准》（GB3838-2002）III类水质标准后排放至。 3、噪声的产生及治理本项目噪声主要来自实验设备、辅助设备、环保设备等固定噪声源。本项目针对不同噪声设备采取了相应的治理措施： ①优化实验室内部设备布局，高噪声设备尽量布置在中部。 ②设备选型上使用国内先进的低噪声设备。 ③设备安装时采取台基减振，橡胶接头及减震垫等措施，降低噪声。 ④设备定期检修、调试，确保设备正常工作。 ⑤各设备利用围墙、墙体等进行隔声，从传播途径上降低噪声的排放。**实验室，研发时关闭门窗等。通过采取上述措施后，项目厂界噪声均可满足《工业企业厂界环境噪声排放标准》（GB12348-2008）中3类标准限值要求。 4、固废的产生及治理项目运营期产生的固体废物主要包括一般废物和危险废物。一般废物包括生活垃圾、废包装材料（未沾染危险物质）。废包装材料（未沾染危险物质）：主要为未沾染化学试剂等危险物质的原材料废包装，如纸箱、塑料等。危险废物包括实验废液、前三次清洗废液、废研发样品、废包装材料（沾染化学试剂等危险特性物质）、废实验耗材（废弃离心管、废弃移液管、一次性废手套、一次性废口罩、废滤纸等）、废活性炭、废SDG填充物等。实验室内部1间设置危废暂存间，面积约为16.1m2，用于存放本项目产生的危险废物。处置措施：生活垃圾，经分类收集后，交环卫部门处置。废包装材料（未沾染危险物质）集**回收站。危险废物实验废液、前三次清洗废液、废研发样品、废包装材料（沾染化学试剂等危险特性物质）、废实验耗材（废弃离心管、废弃移液管、一次性废手套、一次性废口罩、废滤纸等）、废活性炭、废SDG填充物分类暂存于危废暂存间，定期交由有危废处理资质的单位处理。
项目通风橱6台、落地通风柜2台、万向罩4台（2台作为备用）、排风试剂柜6个。其中落地通风柜减少1台，万向罩增加2台作为备用

其他

环评文件及批复要求：实际建设情况：变动情况及原因：是否属于重大变动：是否重新报批环境影响报告书(表)文件：

原环评设备323台（个）。	实际设备322台（个）
制备液相仪未购置，设备实际数量较原环评少1台。

3、污染物排放量

污染物现有工程（已建成的）本工程（本期建设的）总体工程总体工程（现有工程+本工程）排放方式实际排放量实际排放量许可排放量 “以新带老”削减量区域平衡替代本工程削减量实际排放总量排放增减量废水水量（万吨/年） COD（吨/年）氨氮（吨/年）总磷（吨/年）总氮（吨/年）废气气量（万立方米/年）二氧化硫（吨/年）氮氧化物（吨/年）颗粒物（吨/年）挥发性有机物（吨/年）

0.0066	0.0166	0.007	0.007
0.0084	0.1016	0.008	0.008
0.0014	0.0102	0.001	0.001
0	0	0	0
0	0	0	0
0	0	0	0	/
0	0	0	0	/
0	0	0	0	/
0	0	0	0	/
0.071	0.079	0.071	0.071	/

4、环境保护设施落实情况

表1 水污染治理设施

序号设施名称执行标准实际建设情况监测情况达标情况

1	汇宇海玥预处理池	《污水综合排放标准》（GB8978-1996）三级标准	生活污水依托汇宇海玥预处理池200m3处理达《污水综合排放标准》（GB8978-1996）三级标准后排入污水管网	委托****于2026年4月22日～23日进行了现场采样监测
2	****处理站	《污水综合排放标准》（GB8978-1996）一级标准	第四次及以后清洗废水****处理站处理达《污水综合排放标准》（GB8978-1996）一级标准后排入污水管网	委托****于2026年4月22日～23日进行了现场采样监测

表2 大气污染治理设施

序号设施名称执行标准实际建设情况监测情况达标情况

TA001废气治理设施（SDG 干式酸雾箱+二级活性炭）

《**省固定污染源大气挥发性有机物排放标准》（DB51/2377-2017）、《大气污染物综合排放标准》（GB16297-1996）、《制药工业大气污染物排放标准》（GB37823-2019）

研发废气、检验废气经通风柜或万向罩收集后进入楼顶的 TA001废气治理设施（SDG 干式酸雾箱+二级活性炭）治理达标后经排气筒（DA001 ，50m ，在楼顶居中布置）排放。危废间废气经密闭空间负压收集后进入TA001废气治理设施（二级活性炭）治理达标后经排气筒（DA001，50m，在楼顶居中布置）排放。

委托****于2026年4月22日～23日进行了现场采样监测

表3 噪声治理设施

序号设施名称执行标准实际建设情况监测情况达标情况

《工业企业厂界环境噪声排放标准》（GB12348-2008）中的3类标准

隔声减振、距离衰减等降噪

委托****于2026年4月22日～23日进行了现场采样监测

表4 地下水污染治理设施

序号环评文件及批复要求验收阶段落实情况是否落实环评文件及批复要求

重点防渗：危废暂存间（在现有基础上刷2mm环氧树脂+设置防漏托盘）、易制毒易制爆化学品库房、溶剂间、试剂间（在现有基础上刷2mm环氧树脂+设置防漏托盘）；一般防渗：实验室地面（保持现有地面即可）简单防渗区：办公区（保持现有地面即可）

表5 固废治理设施

序号环评文件及批复要求验收阶段落实情况是否落实环评文件及批复要求

危废暂存间：在实验室 1 内南侧设置危废暂存间，面积约 16.1m2。生活垃圾，经分类收集后，交环卫部门处置。废包装材料（未沾染危险物质）集****回收站。危险废物实验废液、前三次清洗废液、废研发样品、废包装材料（沾染化学试剂等危险特性物质）、废实验耗材（废弃离心管、废弃移液管、一次性废手套、一次性废口罩、废滤纸等）、废活性炭、废SDG填充物分类暂存于危废暂存间，定期交由有危废处理资质的单位处理。

表6 生态保护设施

序号环评文件及批复要求验收阶段落实情况是否落实环评文件及批复要求

表7 风险设施

序号环评文件及批复要求验收阶段落实情况是否落实环评文件及批复要求

设消火栓、灭火器等灭火装置；设置各种安全警示装置；雨水排口设置截止阀。

5、环境保护对策措施落实情况

依托工程