沈阳市第六人民医院中医药创新发展新药研发项目-制剂研发及备案（第三次）招标公告

★（一）技术目标：

我院提供本次研究制剂处方及用法用量条件下，由中标方负责完成本制剂备案所需要的药学、药效学及毒理学研究资料，并向辽****管理局申报，获得备案号，备案研究周期15个月（以收到药材为时间起点）；本项目接受联合体。

获得备案号后，继续完成本制剂的稳定性考察，直至24个月，组织完成**效期申报资料，协助院方进行备案申报。

★（二）技术内容：

中标方根据院方提供的处方及用法用量，进行分析，按医疗机构传统中药制剂备案申报要求，完成药学（包括处方审核、原材料的工艺研究，小试工艺研究，中试放大研究、质量标准研究、微生物方法学研究、24个月稳定性研究、样品检验、包材适用性研究、编制药学申报资料）、药效学研究（包括研究研发制剂主要的功效与治疗作用）、毒理学研究（包括研究研发制剂是否存在急毒、长毒），并组织申报资料交给院方，协助院方申报。

药学研究内容如下：

1）处方审核：

（1）确认方中是否含有毒药材；

（2）确认处方是否有十八反、十九畏；

（3）确认处方用量是否超过药典规定单日最大服用量；

（4）确认处方中药材基源、质量标准是否符合制药要求；

（5）根据临床用方，确立申报处方；

2）原材料的工艺研究：根据临床处方、用法用量等，选择适合本品临床使用的剂型 并同步考察制备工艺、辅料选择、中试放大工艺研究；

3）小试工艺研究：根据临床使用方式，结合方中药材成分，依据辽****管理局颁发的《****医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》，制订本制剂工艺研究路线，通过小试确认工艺参数，如加水倍数、提取次数、提取时间、浓缩密度、辅料种类、辅料用量等，通过技术参数建立工艺的可行性，保证处方**料药材有效成分能转移至成品中。

4）中试放大研究:通过中试放大试验，考察工艺的可行性、质量的可靠性，为日后放大生产建立完善的工艺路线。

5）质量标准研究:根据本品处方及工艺，制定适合本品制剂的质量标准，建立确保符合本品质量标准的控制方法。

6）成品检验:依据建立的质量标准草案，对中试产品进行质量检验，出具三批成品检验报告单，证明质量标准的可行性。

7）微生物方法学研究:根据本品处方，制订适合于本品的微生物检查方法，并进行相应的研究。

8）24个月稳定性研究:参照中国药典2025年《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》（9001）、国食药监注[2006]678号《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》制订适合本品稳定性考察的方案，并进行不少于24个月的稳定性考察。

9）包材适用性研究:根据本品制剂特点、质量标准要求以及临床使用周期，选择适合本品的包材，并保证包材供应商在CDE登记备案的合格供应商。

10）编制药学申报资料:整理编制本次院内制剂备案前必须的药学研究工作相关资料

药效学研究内容如下：

包括研究研发制剂主要的功效与治疗作用

根据功能主治，设计相应的一种动物模型进行药效学试验，设计有高、中、低三个剂量组及模型组、阳性药组和对照组，并进行相关指标检测，统计分析，评价药物作用，为临床用药有效性提供依据；

毒理学研究内容如下：

单次给药毒性试验：采用小鼠进行最大给药量试验，并进行数据统计与分析，研究制剂的急性毒性；

重复给药毒性试验：采用大鼠喂养6个月，设计重复给药毒性试验，设计对照组及低、中、高三个剂量组，检测相关生化指标、血液指标和病理切面，并进行数据统计与分析，评价药物可能的毒性反应，研究制剂的长期毒性，为安全性评价提供依据。

★（三）服务内容

1）中标方需要在研究开发项目中承担的工作

（1）负责提供药学研究、药效学研究、毒理学研究试验条件和检测条件（包括但不限于：场地、设备、人员、动物、试剂、试药、对照品等）；

（2）负责采购药学、药效学、****研究所需要的辅料、消耗品、对照品。辅料也需检验合格方可使用。

（3）负责本品微生物方法学研究，并提供研究报告；

（4）负责中试****医院。

（5）负责组织完成申报资料，协助****医疗机构传统中药制剂备案号；（6）负责完善辽****管理局审评提出的修改意见并协助院方****医疗机构传统中药制剂备案号；