南京市第一医院临床试验合同研究组织（CRO）服务项目调研公告

****临床试验合同研究组织（CRO）服务项目调研公告

一、 项目名称

安立生坦治疗早期低危肺高压：****中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（ALEPH）合同研究组织（CRO）服务采购项目。

二、 项目背景

本项目由我院心内科发起，拟在10****中心招募410名受试者，我院作为牵****中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。鉴于研究周期长、参与单位数量多、分布地区广，多中心研究协调工作繁重复杂，为保证研究实施过程始终贯彻良好临床试验规范（GCP），拟招标确定一家专业合同研究组织（CRO），负责项目实施。

****医院伦理委员会批准，并完成国际临床试验注册。

三、 采购内容与总体目标

通过公开招标确定1家专业合同研究组织（CRO）为本项目服务单位，负责在10****中心实施410例受试者的招募、筛选、入组、随访及全过程临床试验管理，在规定研究期限内向采购人提交经认可的410份临床试验报告，并负责项目过程材料整理、伦理申报、数据与资料整理上传、上报至指定机构等全部相关工作。

服务期限：自合同签订后至研究完全结束。

四、 采购需求总体框架

本项目采购需求由技术要求和商务要求构成：

（一）技术要求：对采购标的功能与质量的要求，包括服务内容与范围、服务标准、人员配置、质量要求、交付成果等；

（二）商务要求：交付（实施）时间与地点、付款条件（进度与方式）、售后服务、保险等。

以下第五、六部分分别为技术要求和商务要求的具体内容。

五、技术要求

（一）服务内容与范围（服务单位主要职责）

1.负责10****中心410例受试者的招募、筛选、入组及全程随访监察管理等工作；

2.按照研究方案组织实施随机、双盲、安慰剂对照临床试验，试验组与对照组按1:1随机分配（试验组：安立生坦；对照组：安慰剂）；

3.负责伦理审查资料的准备与申报，包括立项审查、初始伦理审查、年度审查、修正案及严重不良事件（SAE）上会审查等；

4.负责试验用物资准备，包括研究方案、研究者手册、伦理资料、知情同意书、病例报告表（CRF）、入排卡、试验流程图等的印刷、分发与回收；

5.负责研究者会议、中心启动会等会议与活动的组织工作；

6.负责临床试验数据的收集、整理、录入与质量控制，保障数据真实、完整、可溯源；

7.在规定的期限内，收集、整理并整合形成每例受试者的完整临床试验报告，向采购人提交经认可的410份临床试验报告；

8.负责项目全过程材料的整理、归档、申报，并按监管要求将相关资料上传、上报至指定机构。

（二）资质与能力要求

服务单位拟派的项目经理（PM）、监查员（CRA）、驻场临床研究协调员（CRC）应具备相应专业背景及临床试验相关培训经历（如ICH-GCP、药物临床试验质量管理规范等培训）；

选定的10****中心：具备药物临床试验机构（GCP机构）备案资质、伦理委员会等资质条件；对参与试验的患者有相关入排标准：

入选标准：

1.年龄≥18岁；

2.静息状态下，右心导管测定的mPAP>20mmHg 且 <25mmHg，PVR>2WUs 且 ≤3WUs，PAWP≤15mmHg；

3.导致肺动脉高压的基础疾病属于第一大类，具体分为：特发性肺动脉高压，遗传性肺动脉高压，药物和毒物相关肺动脉高压，结缔组织病相关的肺动脉高压（结缔组织病稳定期，定义为：免疫科医生根据临床表现、实验室检查和影像学检查综合判断，维持患者治疗药物种类及剂量，不需要调整激素、免疫抑制剂），门脉高压相关肺动脉高压，先天性心脏病相关肺动脉高压；

4.基线三分层模型(2022ESC肺高压指南)为低危；

5.能够理解并愿意签署知情同意书；

6.受试者同意接受方案要求的治疗与观察。

排除标准：

1.正在接受肺高压靶向药物治疗的患者，无论mPAP是否介于20-25mmHg。肺高压靶向药物包括：内皮素受体拮抗剂（ERA; 例如：波生坦、安立生坦、马昔腾坦）、5型磷酸二酯酶抑制剂（PDEi-5; 例如：西地那非、他达拉非、伐地那非）、前列腺素类似物（例如：伊洛前列醇、伊洛前列素、曲前列环素、贝前列素）和可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（例如：利奥西呱)。允许间歇性使用PDE5抑制剂治疗男性勃起功能障碍；

2.已知不能耐受安立生坦或其赋形剂；

3.肺静脉闭塞性疾病；

4.肺毛细血管瘤病；

5.先天性心脏病外科修补或封堵术后12个月内；

6.导致肺动脉高压的基础疾病属II-V大类；

有临床意义的贫血，定义为血红蛋白浓度低于正常下限75%；

8.肾功能不全，定义为入选前3个月肾小球滤过率[eGFR] <30 mL/min/1.73m2；

9.转氨酶 (谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶) 升高，超过正常值上限3 倍；

严重低血压，定义为<90/50mmHg；

未控制的高血压，定义为静息血压 ≥180/110 mmHg；

12.在本研究筛选前4周内参加任何药物临床试验和/或计划在本研究期间接受另一种药物临床试验；

13.预期寿命小于1年；

14.妊娠或哺乳期妇女。

（三）试验设计与实施要求

1.试验设计：随机、对照、双盲、多中心临床试验；

2.试验分组：1:1随机分配至试验组（安立生坦）和对照组（安慰剂）；

3.试验用医疗技术：安立生坦药物治疗；

4.研究周期：采购申请与需求预计约为60个月（含入组与随访，具体时间以研究实际进展为准）。

（四）人员配置要求

1.项目经理（PM）：1名，涵盖项目全周期管理；

2.监查员（CRA）：2名，覆盖10****中心的监查工作；

3.驻场临床研究协调员（CRC）：以分中心需求为准，其中组长单位必须配备1名CRC协助日常工作。

（五）交付成果与质量要求

1.交付成果

1.1 核心交付物

服务单位应在规定研究期限内向采购方提交以下成果，并通过采购方验收：

（1）临床研究总结报告：经采购方认可的临床研究总结报告（以下简称“总结报告”），涵盖全部410例受试者的研究数据与分析结果。

（2）统计分析报告：根据研究方案和统计分析计划完成的统计分析报告（定稿盖章），作为总结报告的组成部分或独立交付。

（3）数据库及数据文件：锁定后的研究数据库，包括但不限于：锁定数据集（含原始数据集、分析数据集）、数据管理报告、稽查轨迹文件、数据库锁定记录。

（4）项目全过程资料：研究实施过程中产生的全部管理文件与记录，包括但不限于：项目管理计划、****中心全部现场监查记录）、质控报告、SAE跟踪报告、研究者会议纪要、方案偏离记录及处理记录、沟通记录、伦理递交与批复文件副本等。

（5）资料移交清单：经采购方确认签收的全部交付物清单，列明文件名称、版本、份数、载体形式及移交日期。

2.报告标准

2.1 总结报告格式与结构

总结报告应参照ICH E3《临床研究报告的结构与内容》 及CONSORT 2025声明（如适用，根据研究设计类型选择相应报告规范）编制，至少包含以下部分：

-卷首部分：标题页、摘要（Synopsis）、目录、缩略语表、伦理声明、研究者及研究管理结构。

-正文部分：

引言（研究背景与目的）

研究目的（主要目的、次要目的、探索性目的）

研究设计（总体设计、入排标准、样本量确定依据、随机化与盲法、干预措施）

受试者选择与处置（入组、随访、脱落与剔除）

有效性评价（主要终点、次要终点、分析方法与结果）

安全性评价（不良事件、严重不良事件、实验室检查、生命体征等）

讨论与结论

参考文献

-附件部分：研究方案、统计分析计划、知情同意书模板、伦理批件、CRF模板、SAE列表、方案偏离列表、数据管理报告、统计分析报告等。

2.2 报告内容要求

（1）总结报告中的数据应与锁定数据库一致，所有分析结果可追溯至源数据和统计分析程序。

（2）报告应包含对全部410例受试者的入组、随访、完成及脱落情况的完整描述。

（3）方案偏离应分类（重大/轻微）汇总，并说明对研究结果的影响评估。

（4）安全性数据应完整呈现所有不良事件和严重不良事件，并按要求进行关联性评价。

2.3 采购方认可与考核依据

（1）首版报告审核：服务单位提交总结报告首版后，采购方应在 20 个工作日内完成审核，提出书面修改意见。乙方应在收到意见后 20 个工作日内完成修改并提交修订版。

（2）定稿条件：总结报告经采购方书面确认定稿后，由主要研究者签字并加盖研究机构公章，方可视为该交付物完成。

（3）考核依据：总结报告的考核以下列文件为准：①本招标文件及服务单位投标文件中的服务承诺；②****委员会批准的研究方案及统计分析计划；③采购方在审核过程中提出的书面修改要求（如合理且符合方案）；④经采购方确认的验收标准。

（4）不合格的处理：如总结报告经采购方审核存在重大数据错误、分析偏差或格式严重不符合要求，采购方有权要求服务单位限期重新编制，由此产生的费用由服务单位承担，且该期验收不通过。

3.质量标准

3.1 应遵循的法律法规与监管要求

本项目全过程应符合下列法律、法规、标准和监管要求：

法律：

（1）《中华人民**国药品管理法》

（2）《中华人民**国生物安全法》

（3）《中华人民**国人类遗传**管理条例》

（4）《中华人民**国个人信息保护法》

（5）《中华人民**国数据安全法》

（6）《中华人民**国基本医疗卫生与健康促进法》

部门规章与规范性文件：

（1）《药物临床试验质量管理规范》（2026年修订），****监局等四部门2026年第50号公告，自2026年9月1日起施行

（2）《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法》（国卫科教发〔2024〕32号）

（3）《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》（国卫科教发〔2023〕4号）

（4）《人类遗传**管理条例实施细则》（科学技术部令第21号）

（5）《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（2026年修订）》，****中心2026年8月31日发布

（6）《临床试验数据管理工作技术指南》及相关配套技术指导原则

技术标准与行业规范：

（1）WS/T 901—2026《医疗机构临床医学研究质量管理体系建设规范 总则》 ，国家卫生健康委2026年6月10日发布，2026年12月1日实施。****医疗机构开展研究者发起的临床医学研究质量管理体系建设的原则、基本内容和质量管理要求，服务单位提供的CRO服务应配合采购方及研究机构满足该标准要求。

（2）《药物临床试验计算机化系统和电子数据指导原则》 ，****监局****中心发布。服务单位使用EDC系统及其他计算机化系统应符合该指导原则关于系统验证、权限管理、稽查轨迹、电子签名及数据可靠性的要求。

（3）ICH E6(R3)《药物临床试验质量管理规范》 中关于数据治理的相关要求，以及ICH E3《临床研究报告的结构与内容》关于总结报告编制的要求。

（4）《研究者发起的临床研究伦理风险-获益评估参考指引》 （T/BRACDCHE 002—2026），如采购方或研究机构适用该指引，服务单位应配合完成相关评估工作。

3.2 数据治理与数据可靠性要求

（1）服务单位应依据2026年修订版GCP数据治理专章的要求，对研究数据全生命周期进行管理，确保数据满足ALCOA++原则（可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性、持久性、可获得性和可追溯性）。

（2）从任何来源获取的数据，包括直接在计算机化系统中采集的数据，应当附带相应的元数据，包括稽查轨迹。稽查轨迹应记录所有数据变更，并能够被导出为动态文件。

（3）服务单位使用的计算机化系统应通过可靠的系统验证，具备完善的权限管理和稽查轨迹功能，确保只有经授权的用户方可访问和使用系统，实现访问和操作可追溯。

（4）服务单位不得将因履行本合同获取的采购方数据、受试者信息等用于本合同以外的任何目的。

3.3 多中心研究的质量控制要求

（1）服务单****研究中心的统一质量控制体系，****中心执行标准一致。

（2）****中心实施至少6次现场监查，监查报告应完整、规范，监查发现的问题应闭环跟踪直至解决。

（3）对于高风险研究，服务单位应配合采购方设立独****委员会（DSMB），并承担相应支持工作。

（4）方案偏离应建立分类管理机制，重**案偏离应及时****委员会，并记录处理措施。

（六）技术需求事项

1.CRO服务单位资质要求

服务单位应具备从事临床研究服务的合法资质，****管理局（NMPA）、****委员会及相关法律法规要求。

服务单位应建立覆盖临床研究全过程的质量管理体系（QMS）及标准操作规程（SOP）体系。

服务单位应具备完善的信息安全管理能力，确保研究数据、受试者隐私及项目资料安全。

服务单位应具有稳定的运营能力和良好的合规经营记录。

服务单位应建立持续培训机制，确保项目人员持续符合GCP及相关法规要求。

服务单位应具备药物、医疗器械或IIT临床研究项目实施经验。

****中心、前瞻性、随机对照等临床研究组织管理经验。

****医院、专****医疗机构项目实施经验。

应具备跨区域项目管理能力，****中心开展临床研究。

2.研究周期的口径（项目总周期或每例随访周期）

项目总周期——自合同签署/项目启动之日起至总结报告完成并验收合格之日止，涵盖全部410例受试者的入组、随访、数据清理、统计分析和报告编制全过程。

每例随访周期——单例受试者从入组至完成末次访视的时间周期。

3. ****中心约10次，包含立项审查、伦理审查、每年年度审查、修正案/SAE上会审查费等。

六、商务要求

（一）报价方式

1.本项目实行总价包干报价，同时提供每一份临床试验报告的单价；（投标总价=每一份临床试验报告的单价*410人）

2.除招标文件明示另行单独报价的项目外，其余所有费用均包含在投标总价内，中标后不得再单独报价或另行收费。

（二）报价内容构成

服务单位的报价应包含完成上述技术要求中全部内容的费用，且应包括但不限于（且以下价格无需单独报价）：

1.研究中心直接费用：印刷费、研究者会议、中心启动会、差旅费、快递费、办公费等；

2.研究中心固定支出费用：立项伦理审查费（含立项审查、初始伦理审查、年度审查、修正案／SAE上会审查等）、中心协议费（含临床观察费、机构管理费、数据录入及影像刻录劳务费、文档管理费、受试者补贴等）；

3.CRO人员服务费（项目经理、监查员）；

4.CRC服务费（驻场CRC、区域协调CRC）；

5.CRO管理费、税费等。

七、调研形式：医院相关部门共同参与进行综合评价，最终确定中标供应商，调研文件由商务、技术两部分内容组成，合订成册后提供正本壹份、副本叁份，密封报价。

八、报名联系人：许老师，电话：025-****1199。项目咨询电话：阚老师 025-****9862

九、报名截止时间：2026年10 月 20 日11时00分，****中心时间为准，逾期不予受理，地点：****3号楼3****中心。标书代写

以上若有变更将通过原公告媒体发布，报名人应在报名截止时间前关注****官网或公告栏有关本调研项目有无变更公告。如果没有及时关注本网公告导致误差，其责任由报名人自行承担。标书代写